Study of the impact of hepatocytes-secreted extracellular vesicles in liver diseases

Resumen

Las vesículas extracelulares (EVs) son pequeñas partículas delimitadas por membranas lipídicas que lascélulas generan y secretan al espacio extracelular. Su función principal es facilitar la comunicaciónintracelular, y actuar como portadoras de una amplia gama de moléculas, incluyendo proteínas, lípidos yácidos nucleicos. Se ha observado que el daño hepático afecta de manera significativa la composiciónproteica de las EVs liberadas, y se ha constatado que las EVs secretadas por hepatocitos contienenenzimas activas, como la Catecol-O-metiltransferasa (COMT), una proteína previamente identificadacomo biomarcador de daño hepático. El objetivo principal de la tesis es investigar la composición de lasEVs derivadas del hígado y su posible impacto en los órganos receptores, además de explorar la posibleimplicación de la COMT en dichos efectos. Este estudio ha revelado que los hepatocitos bajo condicionesde síndrome metabólico acumulan lípidos que son liberados a través de EVs en cultivo, alterando tambiénsignificativamente el contenido lipídico de las EVs, enriqueciendo las especies de triglicéridos. A travésde estudios In Vivo se han observado interacciones mediada por EVs entre el cerebro y el hígadoaumentadas con dieta grasa. En relación con el estudio de la COMT, se ha encontrado una mayorexpresión de esta enzima en las mitocondrias, y se ha determinado que la vía endocítica y el transportevesicular desempeñan un papel importante en la regulación de la localización subcelular de la COMT. Enresumen, se ha establecido una estrecha relación entre la COMT y las mitocondrias, evidenciándose unadesviación hacia estas últimas al bloquear distintas vías de tráfico vesicular.