Generación, desarrollo y estudio de modelos fisiopatológicos de angiogénesis con PI3K como eje central

Resumen

El auge científico y tecnológico de las últimas décadas ha permitido llevar a cabo un exhaustivo y riguroso estudio de todos los procesos de la fisiología humana. Gracias a esto, se han determinado los vasos sanguíneos como reguladores clave de múltiples procesos fisiopatológicos. Las células endoteliales que forman la pared de los tubos, junto con las células murales que los recubren, regulan su funcionalidad. El proceso mediante el cual se da lugar la formación de nuevos vasos sanguíneos se conoce como angiogénesis, y este se ha encontrado alterado en un amplio espectro de patologías. Las PI3Ks comprenden una familia de 8 miembros de quinasas lipídicas que regulan una gran variedad de funciones celulares incluyendo la proliferación, migración, supervivencia, metabolismo y tráfico vesicular. La vía de señalización PI3K regula numerosos procesos fisiológicos y se ha identificado como una de las rutas más relevantes en el contexto de la biología endotelial. Estudios previos llevados a cabo en el laboratorio han demostrado la extrema dependencia y sensibilidad del endotelio a fluctuaciones en los niveles de expresión de PI3K y de su señalización. Entender el comportamiento de PI3K en células endoteliales es relevante para alcanzar un buen grado de conocimiento de la biología vascular, así como para poder entender los procesos que dan lugar a desregulaciones fisiopatológicas. Esta tesis se centra en el estudio de tres cuestiones clave que permanecen todavía enigmáticas en este contexto: identificar el rol de la isoforma PI3K-C2β en el crecimiento de la célula endotelial; utilizar la dependencia de la PI3K para mejorar las terapias angiogénicas actuales y modelar malformaciones vasculares relacionadas con la pérdida de PTEN.