Análisis de terapias combinadas mediante nanoplataformas: una nueva estrategia para el tratamiento del cáncer

Resumen

La quimioterapia es la opción terapéutica más empleada en pacientes oncológicos cuando se ha producido metástasis. Sin embargo, esta terapia también afecta a células no tumorales con una elevada tasa de proliferación, provocando graves efectos secundarios. Otra desventaja de la quimioterapia es la frecuente aparición de mecanismos de resistencia. Los recientes avances de la nanotecnología están ofreciendo una oportunidad para transformar la terapia del cáncer. El desarrollo de nuevas nanoplataformas como sistemas de administración de fármacos dirigidos de forma específica al tejido tumoral, que además permitan el uso de terapias combinadas, puede mejorar la eficacia terapéutica de la quimioterapia convencional. En este sentido, la terapia fotodinámica es un tratamiento mínimamente invasivo y clínicamente aprobado que ejerce una actividad citotóxica selectiva hacia las células tumorales. El procedimiento implica la administración de un agente fotosensibilizador seguida de una irradiación local que genera especies reactivas de oxígeno (principalmente oxígeno singlete), responsables de la regresión tumoral. Por todo ello, la combinación de terapias (quimioterapia, hipertermia intracelular y/o terapia fotodinámica), para conseguir efectos sinérgicos con dosis más bajas, y el direccionamiento de las mismas de forma selectiva al tumor mediante nanoplataformas supone un área de investigación prioritaria, en la que está basada la presente Tesis Doctoral. Concretamente, se han analizado en cultivos celulares los efectos generados por tres terapias combinadas basadas en la nanotecnología: i) nanopartículas magnéticas de óxido de hierro vehiculizando doxorrubicina y el pseudopéptido N6L (que permitió el direccionamiento de las mismas), que generaron muerte por apoptosis (en menor medida) y catástrofe mitótica (mayoritariamente) acompañada de un fenotipo senescente sin recrecimiento celular; ii) liposomas encapsulando simultáneamente el fármaco quimioterapéutico irinotecan y la protoporfirina IX como fotosensibilizador, que indujeron un elevado estrés oxidativo que desembocó en un aumento sinérgico de la apoptosis y un estado senescente sin recrecimiento en las escasas células que sobrevivieron; y iii) la combinación de doxorrubicina con el fotosensibilizador ftalocianina de Zinc (II), vehiculizado en liposomas, que produjo una muerte celular apoptótica fuertemente sinérgica, ocasionada por una elevada generación de especies reactivas del oxígeno, que resultó efectiva incluso contra las células madre del cáncer. Si bien estudios en mayor profundidad son necesarios para comprender los mecanismos moleculares desencadenados con estas combinaciones terapéuticas, así como para analizar su eficacia in vivo, esta investigación proporciona información novedosa y significativa para aumentar la eficacia de terapias de uso clínico en el tratamiento del cáncer.