Aproximaciones estereoselectivas a alcaloides de securinegasíntesis de la (-)-alonorsecurinina

Resumen

En la presente tesis doctoral se han estudiado dos rutas alternativas para sintetizar alcaloides de Securinega del tipo norsecurinina, con la característica que ambas secuencias utilizan como producto de partida la L-prolina o un derivado de la misma. La primera estrategia se inicia con la formación en un solo paso de una pirrolizidina convenientemente funcionalizada a partir de tes componentes senzillos mediante una cicloaddición 1,3-dipolar de un iluro de azometino. A pesar de haber diseñado diversas alternativas para esta reacción, todos los intentos para obtener para obtener la pirrolizidinas con los sustiuyentes necesarios para nuestros objetivos sintéticos fueron infructuosos. No obstante, este estudio nos ha permitido acceder a nuevas pirrolizidinas tetrasubstituidas mediante la reacción entre la L-prolina y diferentes gamma-oxoesteres alfa,beta-insaturados (4-oxo-2-pentenoato de metilo, (E)-3-benzoilacrilato de etilo y (E)-4-oxo-3-pentenoato de metilo). También hemos conseguido la síntesis de nuevas pirrolizidinas por reacción entre la L-prolina, productos 1,2-docarbonílicos y diferentes dipolarófilos. En estas transformaciones, en las que también se da una cicloaddición 1,3-dipolar de un iluro de azometino, hemos utilizado la disolución acuosa de piruvaldehído y el hidrato de fenilglioxal, lo que pone de manifiesto que estos 1,3-dipolos son suficientemente estables en presencia de agua. Utilizando la segunda estrategia hemos conseguido la síntesis de un producto nuevo que hemos llamado (-)-alonorsecurinina, que es un diastereómero de la (-)-norsecurinina, uno de los alcaloides de Securinega. La secuencia sintética utiliza como material de partida la L-prolina con el grupo amino protegido en forma de tert-butilcarbamato, siendo este heterociclo el futuro anillo A del alcaloide sintetizado. Los sustituyentes en el anillo de pirrolidina necesarios para nuestros objetivos sintéticos se han incorporado utilizan