Efecto neuroprotector de diversos éteres de hidroxitirosol

Resumen

Cada día hay más estudios que demuestran que muchas de las propiedades beneficiosas del aceite de oliva virgen son debidas a su contenido en polifenoles, destacando el hidroxitirosol por su mayor poder antioxidante. El hidroxitirosol presenta un inconveniente y es su baja liposolubilidad. En un intento de mejorar su perfil farmacodinámico y farmacocinético se han sintetizados derivados, éteres de hidroxitirosol, con distinta longitud de cadena alquílica, para aumentar la biodisponibilidad y mantener sus propiedades beneficiosa intactas. El presente trabajo se ha planteado con el objetivo de valorar el posible efecto neuroprotector de estos derivados en un modelo experimental de hipoxia-reoxigenación. En los experimentos in vitro se ha usado cortes cerebrales de ratas sometidas a dicho modelo e incubadas a diferentes concentraciones de los éteres (etil, butil, hexil, octil y dodecil de hidroxitirosol); y para los experimentos ex vivo, se ha administrado a ratas una dosis de 20 mg/Kg/día de dichos éteres, por vía oral, durante 7 días. En ambos experimentados se han medido diferentes parámetros que definen el estrés oxidativo y nitrosativo, parámetros inflamatorios (prostagalndinasE2 e interleucinas 1 B) y parámetros de muerte celular. Los resultados en los experimentos in vitro aportan un efecto neuroprotector, relacionándose directamente con su capacidad antiperoxidativa lipídica pero participando también en dicho efecto una inhibición de la concentración tisular de prostaglandina E2. El mayor efecto neuroprotector se produce con el derivado butílico y el mayor efecto antioxidante con los derivados de 4 a 8 átomos de carbono. Tras la administración oral confirma un efecto neuroprotector con los derivados hexílico, octílico y dodecílico, es decir, los de mayor cadena alquílica. La reducción en la producción de óxido nítrico y de interleucina 1B podría ser un mecanismo coadyuvante el antioxidante para explicar el efecto neuroprotector de estos derivados. Este trabajo demuestra que estos derivados de hidroxitirosol podrían constituir una alternativa en la profilaxis de la enfermedad vascular cerebral, aunque hacen falta estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos que concreten la longitud óptima de la cadena hidrocarbonada y elegir el compuesto que prosiga en la investigación traslacional. Además abre puertas a futuros trabajos que profundicen en los mecanismos implicados en la neuroprotección.