Estudi de la incidència, factors de risc (sociodemogràfics, clínics i genètics), i resposta al tractament profilàctic amb antidepressius de la depressió induïda per interferó alfa en la hepatitis C crònica

Abstract

Introducción En enfermedades como la hepatitis C crónica (HCC) la administración exógena de citoquinas (interferon alfa; IFN alfa) se ha asociado a efectos indeseados neuropsiquiátricos, como la aparición de un episodio depresivo mayor. El conocimiento de la incidencia y de los factores de riesgo (sociodemográficos, clínicos y genéticos) de depresión en estos pacientes, y de potenciales tratamientos profilácticos, puede facilitar el manejo clínico y aportar una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos implicados en los trastornos afectivos. Objetivos Estudiar en los pacientes con HCC y en tratamiento con IFN alfa y ribavirina: ¿ La incidencia de depresión durante el tratamiento antiviral y su asociación con variables clínicas, biológicas y sociodemográficas basales. ¿ La asociación de la sintomatología depresiva con los polimorfismos genéticos del transportador de la serotonina (SERT) y de la interleuquina 6 (IL-6). ¿ El beneficio clínico de la administración profiláctica de antidepresivos. Métodos ¿ Revisión sistematizada y metaanálisis de la literatura con protocolo a ¿priori¿ siguiendo las guías MOOSE (estudios observacionales) o PRISMA (ensayos clínicos). En función de las variables se calcularon las odds ratios (OR) o las diferencias medias (DM) y sus intervalos de confianza al 95% (IC95%). Cálculo del número necesario de pacientes a tratar (NNT). Evaluación de calidad, estudio de sesgos (Cochrane), y sesgo de publicación (Begg-Egger). Se usó programa RevMan v. 5.0 (estudios 1 y 3). ¿ Cohorte clínica: 385 pacientes caucásicos con HCC, eutímicos, y tratados con IFN alfa y ribavirina. Evaluados a nivel basal, a las 4, 12, 24 y/o 48 semanas, y 24 semanas post-tratamiento: variables clínicas, sociodemográficas, entrevista psiquiátrica (PHQ y SCID-DSM-IV), síntomas depresivos (HADS-D), ansiosos (HADS-A) y de fatiga (VAS), RNA viral (respuesta virológica sostenida; RVS). Análisis genética: Extracción y cuantificación ADN; genotipación de los polimorfismos del transportador de serotonina (SERT, 5-HTTLPR) e interleuquina 6 (IL-6, rs1800795). Análisis estadístico: descriptivo, univariante y multivariante (regresión logística) con paquete estadístico R v. 2.13.1 y SPSS v.19 (estudio 2). Resultados La incidencia acumulada de episodio depresivo mayor fue del 0.25 (IC95% 0.16-0.35) y del 0.28 (IC95% 0.17-0.42) a las 24 y a las 48 semanas de tratamiento. Respecto a los factores de riesgo: niveles elevados de IL-6 (DM 1.81, IC95% 1.09 a 2.52), el género femenino (OR 1.40, IC95% 1.02-1.91), los antecedentes de episodio depresivo mayor (OR 3.96, IC95% 2.52-6.21), los antecedentes psiquiátricos (OR 3.18, IC95% 1.60-6.32), la presencia de sintomatología depresiva subsindrómica (DM 0.96, IC95% 0.31 a 1.61) y un bajo nivel educativo (DM -0.99, IC95% -1.59 a -0.39) son variables predictivas de depresión asociada al tratamiento antiviral (estudio 1). En el estudio de cohortes se observó que los síntomas depresivos siguieron un patrón distinto al de síntomas neurovegetativos como la fatiga, de aparición más precoz durante el tratamiento. Los pacientes con el genotipo CC (IL-6), asociado a bajas concentraciones de IL-6 plasmáticas, presentaban un incremento menor de sintomatología depresiva (p= 0.005) y ansiosa (p= 0.004) a lo largo del tratamiento. En relación con el polimorfismo del SERT se observó que los pacientes portadores del genotipo LL presentaban menos síntomas depresivos (p= 0.21) y ansiosos (p= 0.15) durante el tratamiento, pero estas diferencias no eran estadísticamente significativas. A nivel basal, los genotipos entre sí no presentaban diferencias considerables (diferencia media estandarizada < 0.2) en relación con la mayoría de variables clínicas y sociodemográficas estudiadas, incluyendo potenciales factores de riesgo de depresión inducida como los antecedentes de depresión o la puntuación de la escala HADS (estudio 2) Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) redujeron la incidencia de depresión mayor durante el tratamiento antiviral (OR 0.53, IC95% 0.33-0.84). El NNT fue de 12 (IC95% 7.0-37.9). A las 24 semanas de tratamiento el grupo tratado con ISRS presentaba menos síntomas depresivos el grupo placebo (DM -2.18, IC95% -4.25 a -0.10). Los antidepresivos mostraron un buen perfil de tolerabilidad y no alteraron la RVS ni el número de pacientes que abandonaron el seguimiento (estudio 3) Conclusiones La investigación muestra que la depresión asociada al tratamiento con IFN alfa y ribavirina en la HCC tiene una alta incidencia y que existen variables clínicas, sociodemográficas y genéticas, como ciertas variantes funcionales del gen de la IL-6, que son factores de riesgo. El tratamiento profiláctico con ISRS podría ser beneficioso en estos pacientes.