Expresión del receptor ddr1 durante el desarrollo del sistema nervioso central en ratón. Relación con el proceso de mielinización

Resumen

1. Contribuciones y conocimientos nuevos que aporta la tesis: Una nueva función del receptor dominio discoidina 1 en oligodendrocitos y su relación con la mielinización. Además, su expresión aumenta durante la remielinización. Por tanto, su función podría ser crítica para entender enfermedades que afectan a la mielina como la esclerosis múltiple, las leucodistrofias y desórdenes del neurodesarrollo como el autismo y la esquizofrenia. 2. Metodología utilizada y conclusiones más relevantes: En la presente tesis se ha demostrado mediante la técnica de hibridación in situ que el receptor dominio discoidina 1 (DDR1) sigue dos patrones de expresión diferenciados durante el neurodesarrollo del cerebro del ratón. Uno de estos patrones (el patrón celular difuso) coincide con el proceso espacio-temporal de la mielinización. Además, mediante la combinación de las técnicas de inmunohistoquímica e hibridación in situ también se demuestra que DDR1 se expresa en oligodendrocitos en un estadio de maduración concreto. En el modelo de desmielinización y remielinización inducida por cuprizona se ha visto que DDR1 aumenta su expresión durante el proceso de remielinzación y DDR1 se expresa en los oligodendrocitos maduros sintetizados "de novo". Además, se realizó un estudio conductual de los animales tratados con cuprizona. El análisis del comportamiento utilizando tres tests (batería de observación funcional, actividad en el campo abierto y la coordinación motora) demostró alteraciones en el animal tratado con cuprizona al 0.2% en: 1) la actividad general en ausencia de estímulos, 2) la respuesta motosensorial a un estímulo auditivo, 3) la actividad locomotora del SNC en respuesta a la novedad, 4) la coordinación motora y el equilibrio. 3. Resultados tangibles de la investigación: De los resultados que se extraen de esta tesis se han preparado tres manuscritos sometidos a su publicación: - 'Expression of DDR