Caracterizacion farmacologica y molecular de los receptores de la familia 5-ht2 de la serotonina en cerebro de mamiferos

Resumen

El objetivo general de la presenta Tesis fue la caracterización farmacológica de los receptores pertenecientes a la familia 5-HT2 de la serotonina, asi como el estudio de su distribución anatómica en el cerebro de mamiferos. Para la consecución de estos objetivos se emplearon fundamentalmente tecnicas autorradiograficas, como la autorradiografia de receptores o la hibridación in situ. En primer lugar, se caracterizó el [3H] MDL100,907 para su uso como radioligando en estudios de autorradiografia de receptores, llegando a la conclusión de que el [3H]MDL 100,907 es el mejor radioligando en la actualidad para visualizar de forma selectiva los receptores 5-HT2A en cerebro de rata, mono y humano. Posteriormente se examinó la distribución de los receptores 5-HT2a y 5-HT2c en cerebro de mono empleando [3H]MDL100,907 y [3H] mesulergina respectivamente como radioligandos, al mismo tiempo que se usaron sondas de oligonucleotidos para la visualizacion del ARNm que codifica para cada subtipo de receptor. Ambos receptores distribuyen de forma heterogénea en cerebro de mono, presentando cada subtipo una distribución característica. El patrón de distribución observando en los experimentos de autoradiografia de receptores para ambos subtipos de receptores coincidía con la señal de hibridación obtenida en los estudios llevados a cabo con las correspondientes sondas de oligonucleótidos, sugirieron que ambos subtipos de receptores, 5-HT2A y 5-HT2C, presentan predominantemente una localización celular somatodendrítica. Otro estudio autorradiográfico realizado en esta Tesis fue el analisis de la posible alteración de diferentes subtipos de receptores de serotonina así como del transportador de serotonina en cerebro de ratones "knockout" para el receptor 5-HT2C. No se observaron alteraciones significativas en las densidades de los sitios de unión de los diferentes radioligandos utilizados, a excepción de aquellos que se unen al subt