Efecto neuroprotector de los antiinflamatorios no esteroideos en un modelo de hipoxia-reoxigenación en cortes cerebrales de rata

Resumen

TÍTULO DE LA TESIS: EFECTO NEUROPROTECTOR DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS EN UN MODELO DE HIPOXIA-REOXIGENACIÓN EN CORTES CEREBRALES DE RATA Los objetivos del estudio fueron los siguientes con los siguientes: Averiguar si los compuestos antiinflamatorios no esteroideos poseen un efecto neuroprotector in vitro en un modelo experimental de hipoxia-reoxlgenación en cortes cerebrales de rata. Establecer si existe alguna relación entre el efecto neuroprotector de estos compuestos y su capacidad para Inhibir la actividad cíclooxlgenasa, tanto la constitutiva como la induclble. Cuantificar el efecto de los compuestos con actividad neuroprotectora sobre la producción de algunos mediadores de la neurolnflamación, como la prostaglandina E2, las interteucinas 16 y 10, especies reactivas de oxigeno y de óxido nítrico. Se utilizó un modelo experimental in vitro de hipoxia-reoxlgenación en cortes cerebrales de rata que produce un daño neurotóxico, de muerte celular y neuroinflamación. Del análisis pormenorizado de los resultados obtenidos en el presente estudio hemos extraído las siguientes conclusiones: 1. Los antiinflamatorios no esteroideos que presentaron un efecto neuroprotector en el modelo experimental utilizado con un valor de concentración Inhibitoria cincuenta Inferior a 10~*M fueron, en orden de potencia: nlmesulida, derivados propfónicos y diclofenaco. 2. En ningún caso se puede explicar el efecto neuroprotector de estos compuestos exclusivamente por su acción inhibidora de la enzima ciclooxigenasa. 3. Se definen cinco tipos farmacodinámicos respecto al efecto neuroprotector de estos compuestos en el modelo experimental utilizado en el presente estudio: A. Nimesulida, cuyo efecto se centra en su acción sobre COX-2 y adicionalmente un Incremento en la síntesis de Interteucinas antiinflamatorias. B. Diclofenaco, caracterizado por su actividad sobre COX-2 y un claro efecto antioxidante. C. Forma ra cómica y S(+) de flurbiprofeno, que presenten una acción combinada sobre COX-1 y COX-2 y adicionalmente un cierto efecto anooxidante e incrementador de la producción de citocinas añil-inflamatorias. D. Forma ra cómica y S(+) de Ibuprofeno, caracterizados por una acción combinada sobre COX-1 y COX-2 y adicionalmente una Inhibición de citocinas pro-Inflamatorias. E. Formas R(-) de Ibuprofeno y flurbiprofeno, cuyo efecto es Independiente de ciclooxigenasa, participando un incremento de citocinas anti-Inflamatorias para R-flurbiprofeno y una Inhibición de citocinas pro-Inflamatorias para R-ibuprofeno, además del efecto antioxidante observado para R(-)-flurbiprofeno.