Diseño, sintesis y evaluacion biologica preliminar de nuevos indoles con afinidad por los receptores 5-ht3 a nivel del sistema nervioso central

Abstract

Se ha llevado a cabo el diseño y la sintesis de nuevos indoles para su posterior evaluacion biologica de la afinidad hacia receptores 5-ht3. Los compuestos sintetizados son el resultado de la condensacion de derivados indol-3-carbaldehido con aminas primarias tanto ciclicas como lineales. De los compuestos evaluados, tres de ellos causan un desplazamiento significativo del ligando tritiado (3h)bbl43694; de ellos el mas potente resulta ser 2-cloro-1-metil-3-(n-(3-quinuclidil)imino)indol (1.B) con un valor de ic50=5,15 x 10-8. Ademas, y como prueba complementaria se ha evaluado la inhibicion de dichos compuestos por la enzima monoamino oxidasa, tambien a nivel de snc. Se ha observado que tres de los productos probados presentan una inhibicion mayor del 80% hacia la enzima a una dosis de 10-3, siendo en algunos casos mas intensa que el deprenilo, utilizado como patron. Entre estos tres compuestos se encuentra 2-cloro-1-metil-3-(n-(3-quinuclidil) iminoindol (1.B), cuya actividad biologica a nivel del sistema nervioso central parece relevante.