Análisis de los mecanismos moleculares que controlan la elongación y retracción axonal papel de la fosfatidil inositol 3-kinasa (PI3k)

Resumen

El objetivo general de esta Tesis Doctoral consistió en tratar de determinar algunos de los mecanismos moleculares básicos implicados en el mantenimiento de la extensión neurítica, así como su modulación durante procesos de retracción neuronal. Utilizamos un modelo sencillo de neuritogénesis mediado por un inductor de diferenciación conreto como es el cAMO que fueron las células del nerubalstoma SH-SY 5Y. En las primeras fases de la elongación tanto la activación de PKA como de P13K son fundamentales ya que su bloqueo impide la neuritación de las células. En fases posteriores únicamente P13K y algunos elementos de la ruta mediada por Rho parecen controlar el mantenimiento de 1 fenotipo diferenciado. El bloqueo de P13K induce la retracción de las neuritas proceso que está mediado por GSK3 y la ruta de Rho. Ambos sistemas actuarían modulando las propiedades del citoesqueleto neuronal. El último objetivo de este trabajo, fue el de averiguar si los resultados obtenidos era particulares de la línea celular utilizada o si por el encontrario estaban definiendo procesos más fisiológicos. Para ello utilizamos cultivos primarios de neuronas granulares de cerebelo, donde se comprobó que tanto P13K como la ruta de Rho eran importantes para el mantenimiento de la diferenciación neuronal.