Estudio de los factores genéticos implicados en la susceptibilidad a las encefalopatias espongiformes transmisibles en ovinos, caprinos y ciervos y diferenciación de cepas de agentes causales

Resumen

Los objetivos desarrollados en el presente trabajo de investigación son la diferenciación de cepas específicas de scrapie mediante el desarrollo del perfil lesional e inmunohistoquímico y el estudio de factores genéticos que tienen influencia en la susceptibilidad o resistencia a la Encefalopatías espongiformes transmisibles en las especies ovina, caprina y diferentes especies de ciervos. Para ello se han empleado técnicas de histopatología e inmunohistoquímica, así como técnicas de genética molecular. El estudio de los depósitos de PrPsc a nivel perineuronal y perivascular ha permitido realizar el diagnóstico de la enfermedad en fase preclínica. Además el estudio de los patrones lesionales e inmunohistoquímicos, si se controlan factores como la fase clínica, la raza, el genotipo y la edad, ha servido para establecer diferencias entre las cepas productoras de la enfermedad. Los resultados del estudio genotípico revelan una genética compleja del gen PrP en las especies ovina, caprina y cérvida. En los ciervos estudiados la mayoría de las mutaciones encontradas se localizan en la hélice 3 y por tanto pueden ser las causantes de cambios conformacionales de la proteína PrPc, que pueden estar relacionados con una mayor susceptibilidad al padecimiento de la enfermedad. En el estudio de la especie caprina numerosos codones fueron polimórficos (18, 42, 127, 138, 142, 154, 201, 211, 219, 222 y 232). En los animales positivos a scrapie, os alelos 142I y 211Q parecen conferir susceptibilidad a la enfermedad, si bien también los codones 127 y 222 parecen estar relacionados. Las razas ovinas españolas han mostrado gran variabilidad dentro del gen PrP, concretamente se han encontrado 12 codones polimórficos, siendo la primera vez que se describe variación en los codones 101, 151, 172 y 175. En la región 151 - 175, descrita previamente como relacionada con la susceptibilidad a la enfermedad se han observado numero