Obtencion enantioselectiva de aminoacidos por hidrogenacion de iminas con quiralidad interna

Abstract

En esta Tesis Doctoral se ha puesto a punto un procedimiento eficaz para la obtención enantioselectiva de alfa-cetoácidos, basado en la reducción del enlace C = N en iminas derivadas de alfa-cetoácidos. Se han sintetizado una serie de iminas, derivadas de distintos alfa-cetoácidos (pirúvico, benzoilfórmico y fenilacético) y de varios compuestos aminados (fenilglicina, alfa-metilbencil-amina y fenilglicinol), que tienen la característica de poseer un carbono quiral en posición alfa con respecto al doble enlace C=N. La hidrogenación de estas iminas, utiliando catalizadores de paladio soportado, transcurre diastereoselectivamente, y permite obtener elevados rendimientos en peso de N-alquilaminoácidos, con excesos diastereométicos del 56-100%. La hidrogenolisis del producto de reducción conduce al aminoácido con buenos valores de rendimiento y exceso enantiomético. Se ha realizado una importante labor de caracterización de catalizadores heterogéneos, preparados a base de paladio metálico, al 1, 3 o 5% en peso, soportado en SiO2, A1PO4, Mg3(PO4)2 o mezclas de los anteriores. Ha merecido un estudio especial el caso de los catalizadores activados por transferencia de hidrógeno, con dadores quirales, como (+) y (-)-limoneno, ya que retienen en superficie a un complejo pi-alílico paládico (II) quimisorbido, que le confiere al catalizador unas peculiares características. Las técnicas de modelización, aplicando las bases de la Mecánica y Dinámica Molecular, han llevado a plantear un mecanismo para la hidrogenación diastereoselectiva de enlaces C=N en iminas, que justifica plenamente los resultados de inducción asimétrica obtenidos en esta Tesis, y los presentados por otros autores, en múltiples referencias bibliográficas.