Development of novel therapeutic approaches to promote the healing of chronic wounds

Resumen

En esta tesis se han desarrollado diferentes formulaciones terapéuticas para la cicatrización de heridas crónicas, ya que éstas son una patología en auge, por el gran aumento de los factores que participan en la cronificación de las heridas, como pueden ser, la diabetes, la obesidad y la vejez. La primera formulación desarrollada fueron nanopartículas lipídicas (portadores lipídicos nanoestructurados o NLCs) que contenían el péptido humano LL37. Su eficacia se evaluó en un modelo in vivo de heridas llevado a cabo en ratones db/db y demostraron una mejora en la cicatrización en comparación con la misma dosis del péptido libre, debido al efecto protector de las NLCs frente a las proteasas del medio. En un siguiente estudio se desarrollaron membranas nanofibrilares compuestas por PLGA y Aloe vera que contenían EGF. Su eficacia también fue evaluada en el mismo modelo animal, y los resultados fueron igual de prometedores que en el ensayo anterior. Para mejorar las propiedades de manejo de las membranas, en el siguiente estudio se le añadieron NLCs, con la hipótesis de mejorar su manejo, elasticidad, oclusividad y facilidad de retirada. Finalmente, desarrollamos un apósito bicapa compuesto de gelatina y quitosano. La capa superior de gelatina fue entrecruzada con lactosa para obtener una capa más rígida que le diera resistencia mecánica al apósito. La capa inferior de gelatina, fue entrecruzada con ácido cítrico y se le añadió quitosano, para obtener una capa con una gran capacidad de absorción. La biocompatibilidad del apósito fue demostrada en un modelo de herida en piel humana realizado ex vivo. // En esta tesis se han desarrollado diferentes formulaciones terapéuticas para la cicatrización de heridas crónicas, ya que éstas son una patología en auge, por el gran aumento de los factores que participan en la cronificación de las heridas, como pueden ser, la diabetes, la obesidad y la vejez. La primera formulación desarrollada fueron nanopartículas lipídicas (portadores lipídicos nanoestructurados o NLCs) que contenían el péptido humano LL37. Su eficacia se evaluó en un modelo in vivo de heridas llevado a cabo en ratones db/db y demostraron una mejora en la cicatrización en comparación con la misma dosis del péptido libre, debido al efecto protector de las NLCs frente a las proteasas del medio. En un siguiente estudio se desarrollaron membranas nanofibrilares compuestas por PLGA y Aloe vera que contenían EGF. Su eficacia también fue evaluada en el mismo modelo animal, y los resultados fueron igual de prometedores que en el ensayo anterior. Para mejorar las propiedades de manejo de las membranas, en el siguiente estudio se le añadieron NLCs, con la hipótesis de mejorar su manejo, elasticidad, oclusividad y facilidad de retirada. Finalmente, desarrollamos un apósito bicapa compuesto de gelatina y quitosano. La capa superior de gelatina fue entrecruzada con lactosa para obtener una capa más rígida que le diera resistencia mecánica al apósito. La capa inferior de gelatina, fue entrecruzada con ácido cítrico y se le añadió quitosano, para obtener una capa con una gran capacidad de absorción. La biocompatibilidad del apósito fue demostrada en un modelo de herida en piel humana realizado ex vivo.