Importancia de los receptores de laminina en el desarrollo tumoral y la metástasisefecto de la indometacina

Laburpena

EN EL PRESENTE TRABAJO SE EVALUA, EN PRIMER LUGAR, LA IMPORTANCIA DE LAS PROSTAGLANDINAS (PGS) ENDOGENAS SOBRE EL DESARROLLO DEL TUMOR PRIMARIO GENERADO A PARTIR DE CELULAS TUMORALES 3LL (PROCEDENTES DE UN CARCINOMA PULMONAR) ESPONTANEO DEL RATON (57BL-6J) INOCULADAS EN RATONES SINGENICOS, ASI COMO SOBRE LA FORMACION DE METASTASIS ESPONTANEAS O EXPERIMENTALES, UTILIZANDO EN NUESTROS ENSAYOS INDOMETACINA (IND), UN INHIBIDOR DE LA SINTESIS DE PGS A NIVEL DEL ENZIMA CICLOOXIGENASA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS MUESTRAN QUE LA IND PROVOCA UNA ENERGICA INHIBICION DEL DESARROLLO DEL TUMOR PRIMARIO CUANDO LA DOSIS DEL FARMACO ADMINISTRADA FUE ELEVADA (16MG-KG PESO) MIENTRAS QUE SE OBSERVA UNA RELATIVA INHIBICION DEL TUMOR PRIMARIO CON DOSIS INFERIORES DE TRATAMIENTO DE IND (2MG-KG PESO) MOSTRANDO UNA MAYOR INHIBICION DEL TUMOR DE RATONES QUE FUERON TRATADOS CON IND DURANTE UN TIEMPO PROLONGADO QUE AQUELLOS QUE RECIBIERON MENOR TIEMPO DE TRATAMIENTO. ESTE RESULTADO SUGIERE QUE EL EFECTO INHIBIDOR DE LA IND IN VIVO SOBRE EL TUMOR PRIMARIO PUEDE SER DEBIDO A UN BLOQUEO DE LA INMUNOSUPRESION MEDIADA POR LAS PGS LIBERADAS DEL TUMOR. SIN EMBARGO, LOS ESTUDIOS SOBRE EL POTENCIAL METASTATICO MOSTRARON QUE LA IND INCREMENTO LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS 3LL PARA FORMAR METASTASIS TANTO CUANDO LOS RATONES, LAS CELULAS 3LL O AMBOS, RATONES Y CELULAS, FUERON TRATADOS CON IND. DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE DESPRENDE QUE LA IND ES CAPAZ DE INDUCIR UN INCREMENTO EN EL POTENCIAL METASTATICO DE LAS CELULAS 3LL Y QUE LA DROGA PODRIA ACTUAR DE FORMA DIRECTA SOBRE LA CELULA TUMORAL MAS QUE SOBRE EL HUESPED. DEL MISMO MODO, HEMOS OBSERVADO MEDIANTE UN MODELO DE PULMON PERFUNDIDO INTRAVASCULARMENTE QUE LA IND INCREMENTA LA RETENCION DE LAS CELULAS 3LL EN EL SENO VASCULAR DEL TERRITORIO PULMONAR, LO CUAL SE HALLA EN RELACION DIRECTA CON LA CAPACIDAD DE LA IND PARA AUMENTAR EL POTENCIAL METASTATICO DE LAS CELULAS 3LL IN VIVO. POR OTRO LADO, HEMOS REALIZADO ESTUDIO