Aportaciones a la neuroquímica de la transmisión dopaminérgica

Abstract

SE HAN ESTUDIADO ALGUNOS DE LOS MECANISMOS DE ADAPTACION QUE SUSTENTAN LA ADAPTACION DEL SISTEMA CEREBRAL DOPAMINERGICO ANTE EL BLOQUEO FARMACOLOGICO DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS MEDIANTE NEUROLEPTICOS. SE HAN MEDIDO LAS VARIACIONES EN EL METABOLISMO DE LA DOPAMINA Y SE HAN REALIZADO EXPERIMENTOS SIMULTANEOS EN EL SISTEMA ESTRIADO Y EN TUBERCULO OLFATORIO DE CEREBRO DE RATA. SE HA DESARROLLADO UN METODO DE CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION ACOPLADA A DETECCION AMPEROMETRICA, VALIDO PARA LA DETERMINACION SIMULTANEA DE DOPAMINA Y DE SUS METABOLITOS PRINCIPALES: EL ACIDO 3,4-DIHIDROXIFENILACETICO (DOPAC) Y EL ACIDO 3-METOXI-4-HIDROXIFENILACETICO (HOMOVANILICO). SE HA ESTUDIADO LA ACCION DIFERENCIAL DEL HALOPERIDOL EN EL SISTEMA ESTRIADO Y EN TUBERCULO OLFATORIO DURANTE DISTINTOS TIEMPOS DE TRATAMIENTO. SALVO EL INCREMENTO INCIAL DE LOS METABOLITOS DE LA DOPAMINA EN RESPUESTA AL BLOQUEO A LAS POCAS HORAS DE TRATAMIENTO, EL HALOPERIDOL PRODUCE EN GENERAL UNA DISMINUCION DE LOS METABOLITOS DE LA DOPAMINA. EL TRATAMIENTO NEUROLEPTICO A LARGO PLAZO PRODUCE UNA DISMINUCION DE LAS RESERVAS DE DOPAMINA. SE HA COMPROBADO QUE EL SISTEMA DOPAMINERGICO CONSERVA SU CAPACIDAD FUNCIONAL DE REACCION A LO LARGO DEL TRATAMIENTO NEUROLEPTICO Y DICHA CAPACIDAD POTENCIAL SE PONE DE MANIFIESTO CUANDO ESTIMULAMOS AL SISTEMA MEDIANTE ESTIMULOS FARMACOLOGICOS QUE CONSISTEN EN DOSIS ADICIONALES DEL NEUROLEPTICO ADMINISTRADAS TRES HORAS ANTES DE SACRIFICAR A LOS ANIMALES Y TAMBIEN CUANDO SE ESTIMULA LA SISTEMA MEDIANTE UN ESTIMULO AMBIENTAL CONSISTENTE EN UNA SITUACION DE ESTRES. A LARGO PLAZO LA ASOCIACION DE ANTICOLINERGICO AL HALOPERIDOL EVITA LA DISMINUCION DE LAS RESERVAS DE DOPAMINA.