Mecanismos moleculares de control de la proliferación apoptosis y diferenciación por genes de la familia e2fcaracterización genómica y funcional

Resumen

Los genes de la familia E2F codifican para proteinas que forman parte de la maquinaria de control de diversos procesos celulares tales como la proliferación, la diferenciación y la apoptosis. El presente trabajo de tesis ha abordado cuestiones concretas de los diferentes aspectos de los genes E2F. En concreto, y dando continuidad a la linea de investigación seguida por nuestro laboratorio en los últimos años, el trabajo se ha centrado en el análisis de los genes E2F1 y E2F2: -Por un lado se ha analizado la regulación de la actividad de los propios genes E2F. En concreto, se ha analizado la existencia de un nuevo mecanismos de control de dicha actividad a nivel de mRNA. Se ha encontrado que el mRNA del gen E2F1 porta secuencias en su región 3¿no traducida (3¿UTR) que median la ràpida degradación del mRNA. -Por otro lado, se ha profundizado en el análisis de las funciones del gen E2F2 in vivo mediante la utilización de ratones carentes de E2F2(E2F2-1-). El trabajo se ha centrado en el analisis de la función de E2F2 en el control de la apoptosis, diferenciación y proliferación. -Por último, y con ayuda de la tecnología de DNA microarrays,se han identificado una gran cantidad de genes que parecen ser regulados por E2F1 y E2F2 y cuya desregulación en los ratones E2F1-/- y E2F2-/- podria ser la causa de las alteraciones presentes en estos animales.