Efectos de los esfingolípidos en la estructura y dinámica de las membranas

Resumen

Los resultados experimentales de esta Tesis se pueden agrupar en dos bloques principales, uno referente al papel de los esfingolípidos en el comportamiento de fase de los fosfolípidos y otro a su papel en la generación de dominios en el plano de la bicapa. Se han estudiado los efectos de la ceramida, esfingosina y sus derivados fosforilados sobre dos transiciones de fase de fosfoglicéridos: la lamelar gel-fluida y la lamelar-hexagonal. El distinto comportamiento de alguna de estas especies se relaciona con su geometría molecular. También se ha estudiado el comportamiento de mezclas lipídicas que incorporan esfingolípidos por ESR. Todo ello ha conducido a establecer lo siguiente: 1. Los esfingolípidos modifican la transición de fase lamelar a hexagonal invertida en fosfatidiletanolaminas, facilitando en unos caos (p. ej. ceramidas) y dificultando en otros (p. ej. esfingosina-1-fosfato) la transición, según la forma molecular de cada lípido concreto. 2. Esfingolípidos como las ceramidas o la esfingomielina, en mezclas con glicerofosfolípidos en fase lamelar, promueven la separación lateral de fases, con dominios ricos en esfingolípidos, en fase gel y dominios ricos en fosfoglicéridos en fase fluida. 3. En mezclas ternarias de esfingolípido, glicerofosfolípido y colesterol, el colesterol estabiliza de manera particularmente eficaz la existencia de dominios separados en fase gel y en fase líquido-ordenada.