Efecto de las citoquinas inflamatorias tnf-alfa e il-6 sobre la biología de las células mesenquimales estromales

Resumen

Las MSC(Mesenchymal stromal cells) son un tipo celular presentes en individuos adultos cuyas funciones principales son, la renovación de múltiples tejidos (grasa, huesos, cartílago, etc.) y el mantenimiento del nicho adecuado para la correcta hematopoyesis en la medula ósea. Además, una vez extraídas del individuo, son capaces de proliferar in vitro y de mantener capacidad de diferenciación multilinaje. Otra propiedad de estas células, es que son capaces de regular los procesos inflamatorios al mismo tiempo que presentan una baja o nula inmunogenicidad. Estas características hacen de estas células candidatas idóneas para terapia celular, tanto en regeneración tisular como en procesos inflamatorios agudos y crónicos. Nuestra hipótesis plantea que las citoquinas involucradas en los procesos inflamatorios podrían actuar sobre las MSC trasplantadas, dando lugar a la activación de diferentes rutas de señalización que regulan el comportamiento biológico de las propias MSC y sus propiedades terapéuticas. Así, nuestro principal objetivo ha sido el estudio de los efectos del TNF-¿ y la IL-6 sobre la biología de las MSC, tanto a nivel de regulación inflamatoria como a nivel de los procesos proliferativos y de diferenciación de las mismas. Nuestros resultados indican que las MSC responden al TNF-¿ activando la vía NF-¿B. El estado de activación de esta vía resulta ser clave para la biología de las MSC a varios niveles: 1. Existe una activación basal constitutiva de dicha ruta cuya modulación mediante RNAi afecta a la autorenovacion de estas células.2. La activación de NF-¿B es esencial para la inmunosupresión mediada por las MSC.3. La sobre-activación a través de TNF-¿ da lugar a una disminución de la capacidad adipogénica.Respecto a la IL-6 hemos observado que las MSC tienen una elevada expresión basal de esta citoquina. Mediante su inhibición a través de RNAi hemos descubierto que la IL6 es clave en la proliferación y la inmunosupresion de estas células. Nuestros resultados indican que esta interleucina actua a nivel intracelular y no necestia ser secretada para regular los procesos anteriormente mencionados.