Actividad funcional de los adrenoceptores alfa2 y otros neuro-receptores en cerebro humano postmortem. Alteraciones en trastornos depresivos y adición a opiáceos

Resumen

Se ha demostrado la existencia de alteraciones en los receptores acoplados a proteinas asociadas a enfermedades psiquiatricas o neurológicas. Por lo tanto, el estudio del acople receptor-proteina G en muestras de cerebro humano postmortem supondria una herramienta muy potente en el estudio de las enfermedades del sistema nervioso central humano. Se optimizó la estimulación de la fijación de [35S]GTPyS en muestras de corteza prefrontal humana postmortem (area 9 de Brodmann) con el objeto de cuantificar el acople receptor-proteina G en este tipo de tejido. Para ello, utilizaron fármacos agonistas de los adrenoceptores a2, receptores de serotonina 5-HT 1A, opioides u, colinergico muscarínicos y GABA B. Asi mismo, se estudio el efecto de variable inherentes a las muestras de cerebro humano postmortem como la edad, el retraso postmortem o el tiempo de almacenamiento de las muestras. En membranas de cerebro humano postmortem de 28 sujetos suicidas con diagnostico psiquiatrico de trastornos del estado de animo(depresión mayor o trastorno bipolar) se encontró una supersensibilidad selectiva de los adrenoceptores a2, estimulando la fijacion de [35S] GTPyS frente a 28 sujetos control. Esta supersensibilidad es debida a un aumento en la funcionalidad de los adrenoceptores a2 y no a una mayor densidad (Western Blotting) y/o capacidad de acople (mastoparan) de las proteinas G. En membranas corticales de sujetos adictos a opiaceos, la capacidad de acople de los adrenoceptores a2 se vio disminuida, mientras que la de los receptores opioides u no se encontró alterada. Asi mismo, se estudió el efecto de la estequiometria receptor: proteina G en los parametros farmacologicos de estimulación de la fijacion de [35S] GTPyS alquilando selectivamente los receptores opioides u con B-funaltrexamina o las proteinas G con N-etilmaleimida.