Reacciones de n-fenetilmidas con reactivos organolíticos funcionalizados. Una aproximación sintética a alcaloides de la editrina

Abstract

En el trabajo de investigación que se recoge en la presente memoria se ha llevado a cabo un extenso estudio de las reacciones de adición nucleófila -ciclación via ión N- aciliminio de N-fenetilimidas con reactivos organolíticos funcionalizados. De este modo, se ha logrado el acceso a pirrolo(2,1-a) isoquinolonas 10b alquil sustituidas, extendiéndose posteriormente la estrategia a la síntesis de alcaloides superiores, como los de la familia de la Eritrina. Con objeto de conocer el alcance y las limitaciones del método, se ha procedido a efectuar un análisis preliminar sobre la influencia que la naturaleza estérica y electrónica del reactivo organolítico a emplear ejerce en las etapas de adición-ciclación conducentes al anillo isoquinolínico, enfrentado a la N-fenetilimida de elección. Para ello, se ha elegido como sustrato modelo la N-2-(3,4-dimetoxifenil) etilsuccinimida y se ha enfrentado a diversos agentes organolíticos en los que se ha variado el grado de sustitución y la hibridación del átomo de carbono directamente unido al metal. Posteriormente, y con objeto de extrapolar la metodología puesta a punto a un ámbito más amplio, se ha llevado a cabo una evaluación comparativa de diversas alternativas conducentes a esqueletos de alcaloides superiores tipo eritrano que impliquen, como etapa clave de las mismas, la aplicación de la estrategia puesta a punto en el estudio preliminar. Tras este análisis comparativo y, determinada la ruta más idónea a seguir, se ha evaluado la síntesis y reactividad de diversos agentes organolíticos funcionalizados en el contexto de la estrategia adición-ciclación. Su aplicación ha permitido el acceso a pirrolo (2,1-a)isoquinolonas 10b sustituidas adecuadamente funcionalizadas para constituirse en precursores del esqueleto básico de los alcaloides de la Eritrina.