Estudio de la ruta de señalización wnt/beta-catenina durante la odontogénesis

Resumen

La organogénesis es un complejo proceso en el que están implicadas un gran número de vías de señalización que interactúan entre sí. El desarrollo de órganos diferentes está a menudo regulado por las mismas familias de factores de señalización, por lo que el estudio de cualquiera de ellos puede dar importantes pistas sobre el conocimiento de los demás.El diente es un buen modelo para el estudio de órganos de origen ectodérmico, los cuales, a pesar de poseer funciones y formas diferentes, comparten grandes similitudes a lo largo de todo su desarrollo.Una de las principales vías de señalización implicadas en el desarrollo dental es la ruta Wnt/ß-catenina, la cual se muestra activa y desempeña múltiples funciones en la formación de las distintas regiones dentales en todas las etapas de la odontogénesis. Esta vía de señalización ha sido recientemente relacionada con el factor de transcripción Epiprofina, que se expresa durante la odontogénesis en el epitelio dental y odontoblastos diferenciados.El principal objetivo de la presente Tesis Doctoral es conocer la actividad de la vía de señalización Wnt/ß-catenina en cada uno de los estadios odontogénicos y su relación con el factor de transcripción Epiprofina. Para ello, hemos desarrollamos un modelo in vitro en el que se sobreactivó la vía de señalización Wnt/ß-catenina por medio de la adición de (2'Z,3'E)-6-bromoindirubin-3'-oxime (BIO), un inhibidor selectivo del enzima GSK-3¿/ß.Nuestros resultados demuestran que la sobreactivación de la ruta Wnt/ß-catenina durante los estadios de morfogénesis y diferenciación dental, es suficiente para causar deficiencias en el epitelio dental interno y alteraciones en la morfología, mineralización y tamaño de los dientes adultos, así como para alterar los niveles de expresión de distintas moléculas relacionadas con la vía de estudio. Además estos resultados aportan datos que demuestran la relación entre la vía de señalización Wnt/ß-catenina y el factor de transcripción Epiprofina. El equilibrio entre ellos es necesario para el desarrollo normal del diente y la formación de dentina y esmalte.