Interacciones con membrana de péptidos de fusión virales

Resumen

Los virus con envoltura, tales como el virus de la Inmunodeficiencia humana tipo-1 (VIH-1) o el virus Ebola, necesitan promover la fusión de su membrana con la membrana celular para infectar sus células blanco. Dicho proceso es catalizado por la acción de pépticos de fusión localizados en las glicoproteínas de superficie. Recientemente se ha demostrado que durante el proceso de refusión viral se produce el plegamiento de algunas secuncias de las glicoproteínas, destinado a facilitar la inserción de péptidos de fusión en la membrana blanco. Este mecanismo ha despertado el interés por la determinación de secuencias con potencialidad para interaccionar con las membranas como un paso crucial en el proceso de fusión y por tanto en la infectividad de los virus. Hasta el momento, la identificación de secuencias con carácter fusogénico se ha basado principalmente en determinar su hidrofobicidad. En esta Tesis hemos desarrollado una nueva metodología para la detección de péptidos de fusión basándonos en la determinación de la afinidad de las secuencias por la interfase de la membrana. Aplicando este fundamento, hemos identificado secuencias con estas características localizadas inmediatamente adyacentes a la región transmembrana, las cuales no habían sido anteriormente caracterizadas en su capacidad para interaccionar con bicapas lipídicas. En nuestras investigaciones hemos utilizado péptidos sintéticos que representan dichas secuncias y hemos determinado su actividad de membrana utilizando sistema modelo de membrana. Adicionalmente, hemos investigado el mecanismo molecular por el cual una mutación en la posición 2 del péptido de fusión amino terminal del virus VIH-1, elimina su actividad fusogénica. Los resultados obtendios en esta Tesis son relevantes en el campo del diseño de posibles vacunas con miras al bloqueo del proceso de fusión viral.