B-aminoalcoholes quirales en síntesis enantioselectiva de alcaloides isoquinolínicos

Resumen

El trabajo de investigación que se recoge en la presente memoria tiene como primer objetivo la optimización de un método general de síntesis de 1,2-diariletilaminas ópticamente activas. Para la consecución del mismo se ha abordado la reacción de adición nucleófila de derivados de bencilmagnesio a iminas derivadas de aldehídos aromáticos y Beta-aminoalcoholes quirales, evaluándose en una primera fase el auxiliar quiral más adecuado en base al control estereoquímico ejercido y a la facilidad de su eliminación posterior para acceder a las aminas primarias. Como segundo objetivo se han puesto a punto diversos procedimientos para la síntesis estereocontrolada de diversos alcaloides isoquinolínicos como tetrahidroisoquinolin-4-oles, isopavinanos y 3-ariltetrahidroisoquinolinas, desde las 1,2-diariletilaminas sintetizadas. La preparación estereoselectiva de tetrahidroisoquinolinas 4-hidroxiladas se ha llevado a cabo desde los 1,2-diariletilaminoalcoholes a través de una secuencia N-metilación-oxidación de Swern-ciclación, o desde 1,2-diariletilaminas via sintones acetálicos. En ambos casos se han estudiado las condiciones mas adecuadas de ciclación. Paralelamente, se han sintetizado tanto isopavinas naturales como no naturales por doble ciclación ácido-catalizada de 1,2-diariletilaminoacetaldehído dietil acetales. Por último, se han llevado a cabo síntesis estereoselectivas de derivados 3-ariltetrahidroisoquinolínicos sustituidos o no en posición 1, poniéndose a punto, en este último caso, dos metodologías diastereodivergentes a fin de obtener selectivamente los derivados cis o trans disustiuidos. Se ha estudiado la aplicación de estos heterociclos a la síntesis de protoberberinas ópticamente activas.