Mediadores del daño excitotóxico e isquémico en nervio óptico

Resumen

El objetivo del presente trabajo de Tesis Doctoral es caracterizar el efecto dela inhibición de los transportadores de glutamato sobre cultivos de oligodendrocitos, sobre nervio óptico de rata aislado y sobre nervio óptico de conejo in vivo; y averiguar su implicación en la muerte excitotóxica oligodendroglial y en el daño axonal. Asimismo, nos planeamos caracterizar el efecto dela activaición de los receptores purinérgicos y en particular de P27X, en el nervio óptico de conejo in vivo, y determinar la relevancia de estos receptores en el daño agudo en procesos isquémicos en sustancia blanca, empleando como modelo el nervio óptico aislado sometido a condiciones anóxicas y con privación de oxígeno y glucosa. Los resultados obtenidos indican que la captación del glutamato mediante el transportador GLT-1 (EAAT2), es clave para el mantenimiento de la homeostasis de este neurotransmisor en los tractores axonales. De modo similar, los datos obtenidos indican que los oligodendrocitos son muy vulnerables a la sobreactivación de los receptores P2X7. Estos hechos sugieren que tanto la alteración del transporte de glutamato como la sobreactivación de los receptores P2X7 pueden ser factores desencadenantes de muerte oligodendroglial exitotóxica y daño axonal en sustancias blanca observada en enfermedades crónicas como la esclerosis múltiple y en la isquemia cerebral como consecuencia de los accidentes cerebrobasculares. Asimismo, los receptores purinérgicos P2X7 son parte importante de la maquinaria celular responsable de la muerte oligodendroglial excitotóxica isquémica en estadios tempranos. Existe una secuencia temporal de la entrada en escena de los diferentes componentes de que constan los eventos exitotóxicos presentes en isquemia. Por tanto, los transportadores gliales de glutamato así como los receptores P2X7 suponen dianas terapéuticas interesantes para el tratamiento de enfermedades neurológicas donde la exitotoxicidad juegue un pa