Morphological anda molecular studies of cell death induced buy h1 histamine antagonists in human tumour cells

Resumen

Se ha descrito que la histamina es una amina biogénica que interviene en la proliferación de diferentes células normales y tumorales. Sin embargo, en algunos cánceres humanos, como en la Leucemia Aguda de Células T (ALL) y en el Melanoma Cutáneo, su efecto todavía no ha sido aclarado. En el presente trabajo hemos estudiado el efecto de la histamina y de sus antagonistas en líneas celulares de ALL, denominadas CEM y Jurkat; y en líneas celulares de Melanoma denominadas A375, HS294T, HT144 y MJOI. Hemos observado que el tratamiento in vitro con histamina no ejerce ningún efecto sobre las células leucímicas, pero incrementa la proliferación de las células de melanoma humano. Además, la histamina endógena actúa como un factor de supervivencia y estimulador de la proliferación celular, tanto en las células leucémicas como en las de melanoma ya que todos los antagonistas del receptor H1 de la histamina utilizados, dihphenidrmina, terfenadina y astemizol inhibieron la proliferación celular e indujeron muerte celular por apoptosis de forma muy significativa. Sin embargo, la viabilidad tras el tratamiento de células normales como linfocitos obtenidos de sangre periférica, melanocitos y fibroblastos embrionarios, no se modificó. Para caracterizar el tiempo de muerte celular inducido por los antihistamínicos en las células tumorales, analizamos los cambios morfológicos y bioquímicos inducidos en las células en respuesta a estos compuestos. Los estudios morfológicos, realizados mediante microscopia de luz, de fluorescencia y electrónica de transmisión, han puesto de manifiesto en las células tratadas todos los procesos celulares de apoptosis, como condensación celular, condensación de la cromatina y fragmentación nuclear. También hemos detectado los cambios bioquímicos de apoptosis, como la externalización de la fosfatidlserina en la membrana plasmática, fragmentación del DNA, colapso de la membrana mitocondrial, liberación del Ci