Efectos neurovasculares y cognitivos del enriquecimiento ambiental tras la administración de vandetanib durante el desarrollo postnatal de ratas long evans

  1. RICO BARRIO, IRANTZU
Supervised by:
  1. Harkaitz Bengoetxea Odriozola Director
  2. José Vicente Lafuente Sánchez Director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 30 January 2015

Committee:
  1. Pedro Rolando Grandes Moreno Chair
  2. Elena Alberdi Alfonso Secretary
  3. Isabel Portell Cortés Committee member
  4. José Luis Trejo Pérez Committee member
  5. Carmen Martínez-Cué Pesini Committee member

Type: Thesis

Teseo: 118413 DIALNET

Abstract

La cría en un entorno enriquecido (EE) facilita la recuperación de una lesión cerebral debido a importantes cambios corticales que se producen principalmente durante el periodo crítico.Vandetanib (ZD6474) se trata de un potente inhibidor de la tirosina kinasa que actúa selectivamente bloqueando la señalización mediada por el receptor VEGFR-2, involucrado en procesos angiogénicos así como en procesos neurotróficos neurogénicos y de neuroprotección,. El objetivo de este estudio es analizar los efectos cognitivos y celulares de la administración oral de Vandetanib y el papel del ambiente enriquecido para contrarrestar los efectos de Vandetanib durante el periodo crítico de la rata.Para llevar a cabo el estudio, los animales fueron divididos en 3 grupos experimentales; controles criados en entornos estándar a los que se les administró un vehículo (SC-VH), controles criados en entornos estándar a los que se les administró un inhibidor (SCI) y animales criados en entornos enriquecidos a los que se les administró un inhibidor (EEI). Las administraciones y la cría en EE, se llevó a cabo desde P21 hasta P28.Los resultados mostraron una disminución significativa de la densidad vascular, neuronal e interneuronal así como un peor proceso de aprendizaje en el grupo de animales al que se le administró el inhibidor Vandetanib (SCI). La cría de los animales en EE produjo una reversión de los efectos generados tras el bloqueo del receptor VEGFR-2, observándose un aumento significativo de las densidad vascular, neuronal e interneuronal, así como una mejora de los animales de experimentación en la prueba en aprendizaje visuoespacial.