Síntesis de heterociclos nitrogenados estructuralmente diversos mediante ciclaciones radicalarias y adiciones en enaminas

Resumen

Los esqueletos básicos de 3-aminopirrolidina, 3-hidroxipirrolidina y 3-hidroxipiperidina están presentes en numerosos compuestos con interesantes propiedades biológicas. La presente Tesis Doctoral tiene como Objetivo el desarrollo de metodología sintética que permita la preparación de derivados de los citados esqueletos con un alto grado de diversidad estructural y utilizando bloques sintéticos comerciales o fáciles de obtener. Para ello se han utilizado como herramientas metodológicas las adiciones intramoleculares de radicales alfa-aminoalquilo o enaminas que comparten precursores comunes. Así, las ciclaciones de radicales alfa-aminoalquilo, preparados de forma convergente a partir de precursores de tipo aldehído y amina, han permitido la preparación expediativa y eficaz de 3-aminopirrolidinas, o alternativamente de 3-hidroxipirrolidinas, dependiendo del patrón de sustitución empleado. Por otra parte, cuando la maina procede de una reacción de Mamnich viníloga, se han encontrado condicones de reacción adecuada para preparar también los correspondientes derivados de tipo 3-hiroxipiperidina a través de enaminas intermedias. Los derivados de tipo 3-hidroxipirolidina y 3-hidroxipiperidina obtenidos de esta forma son isómeros entre si. En todos los casos, los productos resultantes de las etapas de ciclación son susceptibles de diversas manipulaciones grupo-funcionales en distintos puntos reactivos, alcanzándose de este modo la diversidad estructural deseada. Por último, la formación de 3-hidroxipirrolidinaas y 3-hidroxipiperidinas transcurre con un control estereoquímico excelente en hasta cuatro centros estereogénicos adyacentes. Una excepción es el caso del uso de radicales de tipo alfa-aminobencílcio para los que los que datos experimentales adicionales sugieren una etapa de ciclación reversible como responsable dela baja estereoselectividad observada.