Análisis clínico-genético de las distrofias de cinturas tipo 2a

Abstract

Las distrofias de cinturas son un síndrome clínica y genéticamente heterogeneo. Se presentan los resultados de un estudio de correlación clínico-molecular de las distrofias de cinturas tipo 2A (LGMD2A) realizado en una muestra de 375 pacientes diagnosticados de distrofia de cinturas. Las mutaciones en el gen CANP3 constituyen el 50% de la muestra. El 4% estimado de las muestras diagnosticadas como LGMD2A son distrofias facioescapulohumerales. El vapor predictivo positivo del resultado del Western Blot asociado al fenotipo característico de LGMD2A es de aproximadamente un 90%. Las mutaciones se distribuyen a lo largo de todo el gen, salvo en 6 exones en los que no se han descrito mutaciones y una zona en la que se observan mayor concentración de mutaciones (exones 10 y 11). La mutación 2362AG-TCATCT es la mutación predominante hallada en el 36% de los cromosomas estudiados. No se observa correlación entre la severidad de la enfermedad valorada de acuerdo a la edad en la que se precisa una silla de ruedas y la edad de inicio de la enfermedad, no sirviendo esta última como factor pronóstico de la evolución de la enfermedad. Se ha observado que la severidad se correlaciona con el tipo de mutación, bien sea missense o null dado que los pacientes con dos mutaciones null quedan en silla de ruedas antes y más frecuentemente que los que presentan alguna mutación missense.