Utilización de microesferas de plga como sistema de inmunopotenciación. Aplicación al desarrollo de la vacuna sintética contra la malaria spf66

Resumen

SPf66 es la primera vacuna químicamente sintetizada que induce una respuesta parcialmente protectiva contra la malaria. La vacuna SPf66 es débilmente inmunogénica cuando se administra adsorbida a gel de hidróxido de aluminio como adyuvante y de pobre a moderada eficacia en humanos. Con el propósito de mejorar la inmunogenicidad de esta vacuna se desarrollo un sistema para su administración, basado en su microencapsulación en microesferas elaboradas con polímero biodegradables derivados poli-D,L-láctico-co-glicólico (PLGA). La microencapsulación del inmunógeno SPf66 fue realizada mediante la técnica de formación de una doble emulsión con posterior evaporación/extracción del solvente (w/o/w). Las formulaciones fueron debidamente caracterizadas en todas sus propiedades biofarmacéuticas y posteriormente fue evaluada su capacidad para inducir una apropiada respuesta inmune en dos modelos animales, ratones BALB/c y primates no humanos del género Aotus. Los resultados in vitro e in vivo demostraron que no hubo efecto del proceso de microencapsulación en la integridad del antígeno y que estas formulaciones, en los dos modelos animales empleados, presentaron la capacidad de inducir una mejor respuesta inmune que la obtenida cuando se utilizó hidróxido de aluminio como adyuvante y comparable a la obtenida cuando se utilizó adyuvante de Freund. Adicionalmente, se determinó de forma preliminar que no hay un efecto considerable sobre las propiedades bioframacéuticas de este sistema microparticular, ni sobre la actividad biológica del inmunógeno SPf66, después de ser sometido a un proceso de irradiacion gamma, con el propósito de evaluar este proceso como método para la esterilización final de estos sistemas para la entrega de antígenos químicamente sintetizados como el SPf66, en una dosis única.