Papel del factor de transcripción e2f2 en la regeneración hepáticaestudio de la expresión génica diferencial en ratones transgénicos e2f2-/- mediante micromatrices de DNA

Abstract

El factor de transcripción E2F2 es clave en el paso G1/S del ciclo celular ya que regula genes necesarios para la replicación del DNA. En células quiescentes E2F2 se encuentra reprimido por la proteína del Retinoblastoma (pRb). Cuando la célula recibe estímulos que la inducen a dividirse pRb es fosforilada por complejos cíclina/cdk, de manera que E2F2 se disocia para actuar sobre sus genes diana, permitiendo la entrada de la célula en la fase S. El objetivo principal del presente proyecto es el de identificar genes regulados por E2F2 implicados en la homeostasis hepática, para lo cual se ha optado por el modelo de regeneración hepática. Este modelo se basa en la capacidad del hígado de regenerarse tras una resección parcial, aumentando la masa remanente de manera proporcional hasta alcanzar el tamaño inicial. La regeneración hepática se considera ideal para estudiar factores relacionados con el ciclo celular debido a que, tras la hepatectomía, aproximadamente el 95% de las células hepáticas que permanecían en estado quiescente entran, de manera sincronizada, en el ciclo celular. Los resultados obtenidos indican la importancia de E2F2 en la regeneración hepática, ya que juega un importante papel como regulador positivo de la proliferación. A pesar de pertenecer al grupo de factores E2F activadores, E2F2 puede también actuar como regulador negativo de la transcripción en el proceso regenerativo. La inactivación de E2F2 conlleva cambios en la expresión de numerosos genes implicados en la regeneración hepática, entre los que la mayoría pertenecen a genes metabólicos. La ausencia de E2F2 provoca también la modificación de numerosos genes no implicado sen la regeneración cuyos cambios de expresión podrían ser fruto de mecanismos compensatorios activados en ausencia de E2F2.