Reactivos organolíticos en síntesis asimétrica. Síntesis de aminas, aminoalcoholes y pirroloisoquinolinas

Resumen

El objetivo global del trabajo de investigación consiste en el desarrollo de vías de síntesis asimétrica que impliquen el empleo de intermedios organolíticos para la formación de enlaces carbono-carbono con alta estereoselectividad. En la primera etapa se ha investigado la síntesis asimétrica de bencil aminas y derivados mediante reacciones de adición de reactivos organolíticos a diferentes iminas en presencia de ligandos quirales. Se ha evaluado la influencia de la estructura de laimina y del ligando quiral, así como de las condiciones experimentales, sobre la reactividad y estereoselectividad de estos procesos. En una segunda etapa se ha estudiado la reacción de adición de alfa-oxicarbaniones, generados mediante desprotonación asimétrica de carbamatos bencílicos, sobre iminas proquirales, lo que permite acceder a derivados de treo-beta-aminoalcoholes con excesos enantioméricos de moderados a muy buenos. Finalmente, se ha comprobado que las ciclaciones via iones N-aciliminio y Parham discurren de forma diastereoselectiva cuando existe un centro estereogénico en la posición al nitrógeno. La utilización de sustratos derivados de L-DOPA ha permitido acceder a pirroloisoquinolinas enentiméricamente puras.