Receptores muscarínicos, galaninérgicos y cannabinoides en la enfermedad de alzheimer

Resumen

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una compleja enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por el deterioro cognitivo y la aparición de daños histopatológicos como los ovillos neurofibrilares de proteína tau hiperfosforilada y las placas de -amiloide, así como la degeneración del sistema colinérgico. Los objetivos de este estudio son la evaluación mediante autorradiografía de [35S]GTPS de la actividad de los receptores muscarínicos (RM), y de los receptores cannabinoides y de galanina, estos dos últimos, posiblemente implicados en procesos de neuroprotección. Se estudia, asimismo, la localización celular de los receptores cannabinoides CB1 en áreas colinérgicas y serotonérgicas, con el fin de entender la interacción entre estos sistemas. Además se realiza la comparación de la actividad funcional de los receptores de los tres sistemas de neurotransmisión en tejido postmortem de pacientes con EA, con los resultados obtenidos en dos modelos en animal de experimentación de esta enfermedad; el de ratón triple transgénico 3xTg-AD de 4 meses y el de inmunolesión colinérgica del prosencéfalo basal de rata. Los resultados obtenidos muestran un descenso generalizado de la actividad constitutiva de las proteínas Gi/o en los tejidos procedentes de pacientes con EA, mientras que en los modelos animales no se observa tal disminución. La actividad de los receptores de cada uno de los tres sistemas estudiados, presenta diferencias entre la observada en tejido humano y la de los modelos animales. Así, únicamente en la corteza frontal de pacientes con EA en los estadios iniciales y en el prosencéfalo basal de ratas lesionadas en este núcleo, se halla un incremento de la actividad de RM, mientras que en ratones 3xTg-AD disminuye en la amígdala. La actividad mediada por receptores de galanina aumenta en la corteza frontal de pacientes con EA y en hipotálamo de ratones 3xTg-AD. La actividad de los receptores cannabinoides sólo se incrementa en los estadios iniciales de la EA y también en el tálamo de los ratones 3xTg-AD. En los estudios inmunohistoquímicos se observa localización de los receptores CB1 en núcleos colinérgicos y serotonérgicos, aunque la relación con esos sistemas no parece ser directa. Globalmente, los resultados sugieren la necesidad de ajustar los modelos animales para compararlos mejor con los resultados obtenidos en pacientes en los que tanto el sistema cannabinoide como el galaninérgico parecen ejercer cierta respuesta probablemente protectora del sistema colinérgico.