Los productos finales de glucosilacion avanzada (ages) y su receptor (rage) en la enfermedad de alzheimer y la diabetes mellitus

Laburpena

La acumulación anormal del péptido Betta-amiloide es uno de los factores clave para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer (EA). El receptor de los productos finales de glucosilación avanzada (RAGE) es el único receptor del Betta-amiloide totalmente caracterizado y estudiado con detalle. Esta molécula, englobada en la superfamilia de las inmunoglobulinas, tiene también funciones de receptor de los productos finales de glucosilación avanzada (AGEs), moléculas resultantes de la glucosilación no enzimática de proteínas que tienen una gran capacidad de generar estrés exidativo. Este receptor se expresa habitualmente en la microglía, las células endoteliales y ciertas formas neuronales. La expresión del RAGE puede suponer un factor de riesgo para las neuronas expuestas a concentraciones anormales del péptido Betta-amiloide (como es el caso de la EA) o de AGEs (como es el caso del envejecimiento o de la diabetes mellitas). Muestras de 10 cerebros de pacientes diagnosticados de enfermedad de Alzheimer (EA) (6 con diabetes mellitas (DM) y 4 sin), 4 de DM, 5 controles de edad jóvenes y 10 adultos (más de 65 años), han sido estudiados inmunohistoquímicamente para el RAGE, los productos de glucosilación avanzada (AGEs: AGE1, AGE2, AGE3, AGE4, AGE5 y CML) así como para el beta amiloide y tau, en las zonas de hipocampo, cortex entorrinal, frontal y parietal. También fueron genotipadas para la apolipoproteína E (ApoE) y caracterizadas para la expresión de los AGEs y de su receptor (RAGE) según las zonas cerebrales estudiadas. Todos los resultados fueron correlacionados con la distribución topográfica de las lesiones para establecer posibles vías iniciales de mecanismos fisiopatogénicos. La inmunohistoquímica tanto de los AGEs como del RAGE no existen diferencias significativas de entre EA y DM actuando como un grupo homogéneo y obteniendo los niveles más altos en los casos de EA con DM. El genotipado de ApoE ha revelado alta incidencia del alelo 4 en EA obteniendo los niveles más altos en EA con DM. Se propone como posible vía de evolución de los mecanismos fisiopatogénicos involucrados en la EA un inicio de la enfermedad, ligado a un alto grado de estrés oxidativo, en la zona CA3 para evolucionar hacia la CA1, córtex entorrinal, subículum y parahipocampo. La confluencia de tres factores de riesgo predisponentes de la EA como son el alelo ApoE 4, el estrés oxidativo y el padecer DM, aumenta la probabilidad de desarrollar la enfermedad.