Regulación del sistema noradrenérgico central tras modulación farmacológica del eje hipotalámico-hipofisiario-adrenal. Efecto del tratamiento antidepresivo

Resumen

El estrés y la depresión son enfermedades en las que se han descrito alteraciones tanto del sistema noradrenérgico como del eje hipotalámico-hipofisiario-adrenal. Estas alteraciones se dan tanto en la regulación circadiana de glucocorticoides, en la concentración de CRF en el sistema nervioso central como en la funcionalidad del adrenoceptor ¿2, en ambas enfermedades. El modelo animal basado en el tratamiento crónico con corticosterona se ha descrito como un buen modelo para el estudio del estrés crónico y la depresión. En el presente trabajo se ha estudiado la funcionalidad del adrenoceptor ¿2 en un modelo animal tratado crónicamente con corticosterona mediante técnicas in vivo e in vitro. De esta manera se ha observado que la administración crónica de corticosterona durante 35 días provoca la desensibilización del adrenoceptor ¿2 tanto en el locus coeruleus (LC) como en la corteza prefrontal (CPF). Además, se ha estudiado el efecto del tratamiento concomitante de corticosterona durante 35 días y fluoxetina durante los últimos 21 días. En este modelo se ha observado que la administración de fluoxetina previene la desensibilización del adrenoceptor ¿2 selectivamente en la CPF. En este sentido, también se ha observado que la administración crónica de fluoxetina durante 21 días también induce la desensibilización del adrenoceptor ¿2 selectivamente en la CPF. También se ha estudiado el papel que juega el CRF sobre la actividad de las neuronas noradrenérgicas. El CRF induce un aumento en la liberación de noradrenalina tanto en el LC como en la CPF. El adrenoceptor ¿2 ejerce un efecto diferente sobre la liberación de noradrenalina en el LC inducida por el CRF y sobre la actividad eléctrica de las neuronas noradrenérgicas.