Plasticidad de los receptores de la serotonina en las astas posteriores de la médula espinal de la ratainteracción con la neurotransmisión opioidérgica y glutamatérgica en un modelo de dolor persistente

Resumen

Una de las principales características de las vías descendentes provenientes de la RVMM es su capacidad para modular la transmisión nociceptiva en la médula espinal de manera bidireccional, es decir su capacidad tanto de facilitarla como de inhibirla. En este trabajo mostramos que la activación de los receptores de la serotonina presentes en neuronas de la médula espinal puede tanto aumentar como disminuir los potenciales evocados por fibras C, o bien no producir cambio alguno en los mismos, dependiendo del subtipo de receptor que se reclute. Demostramos también que la modulación de la nocicepción por medio de los subtipos 5-HT1A, -2A, -2B, y -4 se modifica profundamente por efecto de la LNR. Datos previos que documentan mecanismos de interacción entre receptores del glutamato y de la serotonina en otras regiones del SNC nos han conducido a plantear la hipótesis de su posible existencia en neuronas de las astas posteriores y su función en el dolor persistente. Hemos hallado que la activación del receptor 5-HT2A induce cambios plásticos de mGluR1 en las astas posteriores a través de un mecanismo intracelular dependiente de PKC. Esta modulación adquiere un papel clave en los signos de sensibilización inducidos por la LNR a partir del quinto día posterior a la lesión. Por su parte, la activación del receptor 5-HT2B induce la fosforilación del receptor NMDA en la densidad sináptica de las neuronas de las astas posteriores tras la LNR. Este mecanismo es mediado por la translocación de la isoforma ¿ de la PKC al espacio sináptico. El papel de 5-HT2B en la sensibilización central predomina en los primeros 2 días post-ligadura, y pierde relevancia en los días sucesivos. Además, la neurotransmisión serotoninérgica mediada por los receptores 5-HT2A y 5-HT2B en animales sometidos a ligadura de L5 tiene un impacto negativo sobre la actividad antinociceptiva de los receptores opioides ¿ y ¿ en la médula espinal. Estos resultados sugieren que la intervención sobre los receptores 2A y 2B podría servir de base para mejorar la eficacia de la analgesia por opioides en personas con dolor crónico.