Realización de un dnachip para analizar las variantes genéticas relacionadas con diferente respuesta farmacológica

Laburpena

Las diferencias interindividuales en la respuesta a fármacos se basan en factores como la edad, el sexo, la etiopatogenía, y las interacciones entre fármacos. Además de estos factores, existen variantes genéticas que influyen de manera decisiva en la eficacia del tratamiento y en las posibles reacciones adversas. Tras la administración, el fármaco se absorbe, interacciona con sus dianas, se metaboliza y finalmente se excreta. En estos procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos se encuentran involucradas numerosas proteínas que pueden presentar diferencias en la expresión dependiendo de variaciones genéticas. Estas pueden dar lugar a reacciones adversas o bien a la falta de eficacia terapéutica. Los microarrays o DNAchips son la mejor alternativa para el análisis simultáneo de un número elevado de estas variantes genéticas. El objetivo de este proyecto ha sido el desarrollo de una herramienta que permita la detección de variantes genéticas relacionadas con la respuesta diferencial a fármacos. Para ello, se han seleccionado las variantes genéticas más relevantes por su relación con una respuesta alterada a fármacos, la amplificación y detección conjunta de todas ellas en un DNAchip y la automatización del análisis de los datos obtenidos. Además del DNAchip, se ha desarrollado un análisis de fragmentos para estudiar tres variantes genéticas que no podían ser analizadas con el DNAchip debido a problemas inherentes a la propia técnica. También se han establecido unos controles de calidad en los diferentes pasos del análisis de las muestras que aseguren el correcto procesamiento de las mismas. Y por último, se ha validado la herramienta mediante la comparación con otras técnicas de referencia, como es la secuenciación y otras herramientas de genotipado.