Alteraciones en la actividad enzimática, expresión tisular y expresión génica de peptidasas en neoplasias renales

Abstract

El riñón es un órgano muy rico en peptidasas, donde estas enzimas ejercen diferentes funciones. Existen algunos estudios que sugieren la implicación de ciertas peptidasas en los fenómenos proliferativos del riñón, por lo que en la presente Tesis Doctoral se analizaron un grupo de peptidasas en diferentes neoplasias renales. Este grupo engloba enzimas con distinta localización y pertenecientes a diferentes familias, que además emplean sustratos distintos. Algunas de ellas son, además, conocidos marcadores tumorales. Las neoplasias renales estudiadas fueron seleccionadas por su frecuencia, origen histogenético y agresividad. Se estudiaron los niveles de actividad enzimática, la expresión tisular y los niveles de mRNA de las peptidasas seleccionadas, tanto en carcinomas renales y oncocitoma renal, como en sus respectivos tejidos normales adyacentes. Así, se encontraron alteraciones selectivas en los distintos tumores y en las distintas fracciones subcelulares analizadas, que no afectaban por igual a todas las enzimas. Las diferencias entre la actividad enzimática, la expresión tisular y la expresión génica, translucen diferentes mecanismos de regulación. Además, el diferente origen histogenético de los subtipos neoplásicos analizados podría condicionar los diferentes patrones mostrados en la actividad y la expresión de algunas de las peptidasas estudiadas. Por otra parte, la actividad de algunas enzimas podría estar condicionada por el grado y el estadio de desarrollo de la enfermedad en el carcinoma renal de células claras, uno de los subtipos tumorales analizados.