Implicación de la membrana en el mecanismo de neutralización del vih por el anticuerpo anti-mper 2f5

Resumen

Este trabajo de tesis se ha centrado en el estudio de la implicación del contexto lipídico en el mecanismo de neutralización del anticuerpo anti-MPER 2F5 y en la búsqueda de las claves necesarias para alcanzar una respuesta inmune neutralizante similar a la observada con el Mab2F5. El anticuerpo 2F5 raramente se produce a lo largo de la infección natural por VIH-1, pero posee, sin embargo, la capacidad de neutralizar un amplio espectro de cepas del virus. Su epítopo se localiza en el N-terminal de la región externa próxima a la membrana, MPER, de la subunidad gp41 de la glicoproteína de envuelta, Env, del VIH-1; y tras su unión, el anticuerpo es capaz de bloquear el proceso de fusión entre la membrana viral y celular en la que participa esta región. Sin embargo, se desconoce el mecanismo de acción del Mab2F5 a nivel molecular y por tanto, los aspectos y claves que convierten a este anticuerpo en neutralizante frente a aquellos, que aun siendo capaces de unirse con esta región, no lo son. En esta tesis intentamos dilucidar si el Mab2F5 es capaz de interaccionar con lípidos y si lo hace a través del lazo CDR H3, que en este tipo de anticuerpos es significativamente largo e hidrofóbico. Posteriormente, se intentó analizar el efecto de los lípidos como componente adicional de una vacuna frente al epítopo 2F5.