Implicación de la gtpasa rac1 en la señalización y muerte celular mediada por el péptido 1-42 beta-amiloide

Abstract

Las GTPasas monoméricas, junto con sus moléculas reguladoras y efectoras, participan como elementos de control esenciales en rutas de señalización que intervienen en prácticamente la totalidad de los procesos que regulan la fisiología celular. Estas moléculas funcionan como interruptores moleculares a nivel de la señalización celular. Se presentan en dos conformaciones, una conformación inactiva, cuando estan cargadas con GDP y una conformación activa cuando estan cargadas con GTP y son reguladas por factores intercambiadores, (GEFs), proteínas activadoras de las GTPasas (GAPs) y por inhibidores de la disociación de nucleótidos de guanina (GDIs). Estas GTPasas constituyen por tanto, uno de los elementos centrales en las complejas regulaciones de los procesos de señalización celular y están especializadas en diferentes funciones dependiendo de las familias. Así, los miembros de la familia Rho, entre los que destacan Rho, Rac1 y Cdc42, regulan procesos fisiológicos como son los cambios en el citoesqueleto de actina, proliferación, diferenciación celular y apoptosis. Debido a la importancia de las funciones que desempañan estas GTPasas, su desregulación puede producir trastornos en la fisiología celular que en muchos de los casos acaban con enfermedades muy graves o con la muerte del organismo. El presente trabajo se ha centrado en el estudio de la implicación de la GTPasa Rac1 en la señalización y muerte neuronal inducida por el péptido ß-Amiloide, el factor neurotóxico primario en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer.