Alteraciones producidas por la diabetes mellitus en la regulación inter e intracelular de la corriente transitoria de salida de potasio cardiaca

Resumen

La diabetes mellitus provoca una disminución en la amplitud de la corriente transitoria de salida de potasio, Ito, pero hasta la fecha no se conoce en absoluto los mecanismos intracelulares responsables de la regulación de la expresión de dicha corriente, ni cómo se encuentran estos mecanismos en el corazón de animales diabéticos. En este sentido, y teniendo en cuenta que la integridad del sistema nervioso simpático, así como la presencia de determinados factores tróficos son necesarios para una adecuada expresión de la corriente Ito, en la presente tesis doctoral hemos estudiado, mediante la técnica del patch clamp, los efectos de la incubación crónica con noradrenalina y el factor de crecimiento básico de los fibroblastos, FGF-2, sobre la expresión de la corriente Ito en miocitos ventriculares de ratas diabéticas, así como medido el grado de fibrosis cardiaca por métodos bioquímicos e histoquímicos y descrito la vía intracelular de actuación de la noradrenalina. Una vez realizada la experimentación se concluye que el FGF-2 no se requiere para el mantenimiento de la corriente Ito en corazón adulto y que el grado de fibrosis en corazones diabéticos se encuentra aumentado respecto de los sanos. Además, una adecuada estimulación simpática basal es necesaria para el mantenimiento de la expresión de la corriente Ito. Esta estimulación llevada a cabo por la noradrenalina está mediada por receptores beta adrenérgicos capaces de activar una vía intracelular en la que participan proteínas Gs, Gi, adenilato ciclasa, PKA y la internalización del propio receptor, siendo la activación de las MAPKs ERK1/2 el mecanismo final responsable del aumento de la expresión de la corriente Ito en miocitos cardiacos de animales diabéticos.