Análisis de los genes hla en la diabetes mellitus tipo 1estudio familiar en población de etnia vasca

Resumen

La diabetes tipo 1 es el resultado de la destrucción autoinmune de las células B pancreáticas productoras de insulina. El bajo nivel de concordancia para la enfermedad entre gemelos idénticos (30-50%) hace pensar en un componente ambiental pero siempre en un entorno de susceptibilidad genética determinado. En este sentido, se conoce la existencia de asociación entre la región HLA y la diabetes tipo 1 e incluso se considera que entre el 30 y el 60% del componentes genético se debe a los genes de esa zona del cromosoma 6p21.3. El objetivo principal de este trabajo ha sido la caracterización de la región HLA de clase II(loci HLA-DRB1,HLA-DQA1,HLA-DQB1 y HLA-DPB1) y de clase III (loci del complemento BF, C2, C4A y C4B) en familias con diabetes tipo 1 de etnia vasca. Se pretendía, en primer lugar, establecer el perfil genético de nuestra población diabética y compararlo con el de otras poblaciones, dada la existencia de la gran heterogeneidad genética del sistema HLA asociado a enfermedad en los diferentes grupos poblacionales y en segundo lugar, identificar posibles marcadores de riesgo o protección a diabetes tipo 1 que pudieran ser empleados en el análisis de futuros pacientes. El análisis de haplotipos extendidos obtenidos por combinación de todos los loci estudiados muestran dos haplotipos caracteristicos de nuestra poblacioni: el F1C30-DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201-DPB1*0202 como marcador de riesgo y el SC31-DRB1*1501-DQA1*0102-DQB1*0602-DPB1*0401, marcador de protección y completamente ausente entre los enfermos, lo que hace pensar en una protección dominante incluso en presencia de un haplotipo diabetogénico. Nuestro haplotipo de riesgo, es el mismo que caracteriza a la población sarda, aunque el suyo no conserva el HLA-DPB1*0202 mientras que el nuestro sí, a pesar del conocido "hotspot" existente entre el HLA-DQB1 y el HLA-DPB1. Cuando se analiza el haplotipo de riesgo en detalle, con objeto de identificar