Alfa'-oxy enones and pyrrolidin-2,3-diones as efficient new templates in asymmetric organocatalytic Michael reactions

Resumen

El objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido la búsqueda de nuevos electrófilos y nucleófilos parareacciones de Michael organocatalíticas en las cuales se crean centros tetrasustituídos. En concreto, elinterés se ha centrado en ésteres enolizables y equivalentes sintéticos de ésteres ¿,ß-insaturados que sonsustratos que presentan problemas en organocatálisis debido a su baja reactividad.Las ¿¿-oxi enonas se han empleado en diversas reacciones catalizadas por metales comosustitutas derivados de ácidos carboxílicos ¿,ß-insaturados ya que el aducto resultante se puede convertirfácilmente en aldehído, cetona o ácido carboxílico mediante una escisión oxidativa de la unidad cetólica.Sin embargo, estos aceptores de Michael no se habían empleado en organocatálisis. En esta TesisDoctoral se demuestra que estas plantillas son electrófilos eficientes en reacciones de Michaelorganocatalíticas de cianoacetatos ¿-sustituídos y azalactonas promovidas por bases de Brønstedbifuncionales y quirales.Por otro lado, se ha demostrado la eficiencia de pirrolidin-2,3-dionas como dadores de Michaelcon diferentes electrófilos por vez primera en reacciones Michael organocatalíticas y enantioselectivascatalizadas por bases de Brønsted bifuncionales. Se ha estudiado la adición conjugada de estos sustratos avinil cetonas, ¿¿-oxi enonas y azodicarboxilatos de tert-butilo (Esquema 2). Los aductos resultantes queson biologicamentes interesantes se han conseguido con buenos rendimientos y enantioselectividades.Además también son precursores de ß2,2-aminoácidos ya que mediante su transformación al NCAcorrespondiente seguido de la apertura del anillo se consiguen ß-aminoácidos, ésteres y amidas.Finalmente, bajo la supervisión del Prof. Mauro F. A. Adamo del departamento de QuímicaFarmaceútica y Médica de Royal College of Surgeon in Ireland se ha desarrollado una metodologíarápida para la obtención de cloruros bencílicos y ß-chloro(tio)ésteres mediante una cloracióndesulfurativa.