Interacciones entre las células madre pluripotentes del carcinoma embrionario y las células mioides peritubulares del testículo

Resumen

Los t¿bulos semin¿feros del test¿culo est¿n constituidos por un lumen central, formadopor dos tipos celulares diferentes: las c¿lulas de Sertoli y las c¿lulas espermatog¿nicasque conforman el epitelio semin¿fero. Este epitelio semin¿fero se encuentra rodeado poruna membrana basal y una pared externa formada por fibras de col¿geno, fibroblastos yc¿lulas mioides peritubulares (PTCs). Estudios recientes demuestran que las PTCs nosolo poseen caracter¿sticas y funciones a nivel estructural sino que participan de formaactiva a trav¿s de la secreci¿n de diferentes factores involucrados en el mantenimiento yla regulaci¿n de la homeostasis testicular. Esta actividad secretora de las PTCs est¿complejamente regulada, sin embargo, las posibles alteraciones que se den en elmicroambiente testicular, tales como las producidas por la presencia de tumoresderivados de c¿lulas germinales (TGCTs), podr¿an ocasionar cambios a nivel fenot¿picoy a nivel molecular en las PTCs, dando lugar una transici¿n hacia una poblaci¿n celularreactiva que favorecer¿a el crecimiento, invasi¿n y met¿stasis de los TGCTs, uno delos tumores con mayor incidencia entre individuos adultos j¿venes en Europa y EstadosUnidos.Para estudiar el efecto de la interacci¿n entre las c¿lulas del tumor y las PTCs serealizaron co-cultivos de c¿lulas pluripotentes del teratocarcinoma (c¿lulas EC) yc¿lulas madre embrionarias (c¿lulas ES) con fibroblastos embrionarios STO y concultivos primarios de c¿lulas mioides peritubulares del test¿culo de rat¿n (PTCs). Losresultados obtenidos muestran la adquisici¿n por parte de las PTCs de caracter¿sticaspropias de miofibroblastos asociados a diferentes tumores. Se observ¿ un incremento enla capacidad de migraci¿n y un aumento en la expresi¿n y secreci¿n de la gelatinasaMMP-9 cuando las c¿lulas PTCs se encontraban en co-cultivo con las c¿lulas tumorales.Entre todas las citoquinas y mol¿culas que derivan de las c¿lulas tumorales y cuyaparticipaci¿n se encuentra descrita en la interacci¿n estroma-tumor. Se eligi¿ al Factorde Necrosis Tumoral (TNF-¿) para estudiar su papel en la respuesta reactiva que seobserv¿ en los cultivos de PTCs. Los resultados mostraron que esta mol¿cula estabaimplicada en la expresi¿n y secreci¿n de la gelatinasa MMP-9. Sin embargo, no seobserv¿ un efecto directo sobre la capacidad de migraci¿n de las PTCs.Finalmente, se realiz¿ una aproximaci¿n in vivo mediante el trasplante de c¿lulas madreembrionarias (c¿lulas AB1) al interior del t¿bulo semin¿fero para profundizar en elestudio de los cambios asociados al estroma testicular durante las primeras etapas en elproceso de invasi¿n, prestando especial atenci¿n a la poblaci¿n de c¿lulas PTC. Lahistolog¿a de los TGCTs experimentales mostr¿ formas distintas a partir de las cualeslas c¿lulas microinyectadas pueden progresar en el interior del t¿bulo.