Estudio nutrigenético de la obesidad en la población de Mallorca

Resum

L'obesitat és un problema de salut important que també suposa un cost econòmic elevat a causa de la seva estreta relació amb major risc de patir altres trastorns metabòlics, com la diabetis tipus 2, la hipertensió arterial i problemes cardiovasculars. Estudis epidemiològics han assenyalat el seguiment de dietes inadequades, la inactivitat física i factors genètics com algunes de les principals causes de la pandèmia d'obesitat. Tot i que Mallorca està a l'entorn de la dieta mediterrània, els seus habitants presenten una elevada taxa d'obesitat i mortalitat associada amb problemes cardiovasculars, en comparació amb altres zones d'Espanya, sent les causes subjacents no ben conegudes. D'altra banda, hi ha evidències sobre l'efecte del consum de nutrients específics en la modulació del risc genètic associat amb la presència de variants genètiques; el que es coneix com a interacció gen-nutrient i que podria condicionar el fenotip. En aquest context, l'objectiu de l'estudi ha estat analitzar si l'existència de factors genètics específics en la població de Mallorca, juntament amb hàbits dietètics i d'estil de vida relativament inadequats -així com la seva interacció podrien ser elements rellevants en la prevalença de la obesitat. - Contingut de la investigació Per aconseguir l'objectiu d'aquesta Tesi Doctoral, s'ha dut a terme el reclutament i la caracterització a nivell antropomètric, dietètic i genètic d'una mostra representativa de la població de Mallorca (estudi Ob-IB, N=493) per analitzar i identificar factors que poguessin explicar la prevalença d'obesitat i risc cardiovascular. A partir dels resultats obtinguts, es va re-contactar un subgrup de 81 individus, seleccionats per les seves característiques genètiques, fenotípiques i nutricionals (cohort OptiDiet-15), per caracteritzar el metabolisme de les seves PBMC (cèl·lules mononuclears de sang perifèrica). Les cèl·lules van ser cultivades i es van tractar, per avaluar, a nivell molecular, l'efecte modulador del genotip/fenotip en la seva interacció amb bioactius d'interès. L'estudi ha mostrat que la població de Mallorca presenta un perfil fenotípic i nutricional similar al de la població espanyola, però amb característiques genètiques que podrien ser clau en el desenvolupament d'obesitat i la prevalença de malalties cardiovasculars. La major presència de l'al·lel de risc d'obesitat rs9939609 (FTO) a la població de Mallorca, en comparació amb l'espanyola, seria una característica destacada. S'han elaborat i aplicat a aquesta població índexs de valoració de la predisposició genètica al desenvolupament d'obesitat (GenOb) i inflamació sistèmica associada (LGI-Ob), el que ha permès detectar sub-grups poblacionals en major risc de patir aquestes patologies. Addicionalment, la implementació analítica de l'índex LGIOb possibilitaria una valoració precoç de la predisposició a alteracions metabòliques abans que es desenvolupin fenotípicament i facilitaria la seva prevenció primerenca. D'altra banda, l'estudi ha mostrat que el bagatge genètic és capaç de modular la relació entre l'aportació dietètica de vitamina A (VA) i l'obesitat en humans. S'ha observat la implicació del polimorfisme rs659366 (UCP2) en el risc d'obesitat visceral i diabetis tipus 2, així com també la interacció genotip-nutrient-fenotip entre aquest polimorfisme i la ingesta sub-òptima de VA. A més, l'aproximació experimental ex vivo, utilitzant PBMC d'individus seleccionats per les seves característiques genètiques, nutricionals i antropomètriques, ha permès la caracterització de les bases moleculars i donar suport a la interacció genotip-nutrient-fenotip, testant en aquestes cèl·lules l'impacte sobre l'expressió gènica de compostos relacionats amb la VA. - Conclusió Finalment, els resultats derivats d'aquesta Tesi poden facilitar la identificació eficaç d'individus amb major risc metabòlic i facilitar la implementació primerenca d'estratègies nutricionals, optimitzades i adaptades a les seves característiques i, per tant, més efectives per lluitar contra l'obesitat, i així contribuir al manteniment d'un estil de vida saludable al llarg de la vida.