Expresión y función de los cofactores tbcb y tbce de la ruta de plegamiento de alfa-tubulina

Resumen

Tras el desciframiento del genoma humano, y dado que cada día existen más enfermedades que resultan de un plegamiento anormal de proteinas (aproximadamente un 50% de las patologías), se plantea ahora la necesidad de conocer cómo se pliegan los polipéptidos para poder desarrollar su función. Uno de los modelos más complejos -y completos- de plegamiento es el proceso que conlleva a la formación del heterodímero de tubulina, la subunidad de los microtúbulos. Los microtúbulos son polímeros de tubulina, ubicuos, involucrados en funciones variadas todas ellas fundamentales en la célula, desde la mitosis (y meiosis), al transporte citoplásmico y mantenimiento de la arquitectura celular. La subunidad funcional y estructural de los microtúbulos es el heterodímero de alfa-beta-tubulina que, unidos entre si de forma linear constituyen los protofilamentos, trece de los cuales asociados en círculo forman un microtúbulo. Los microtúbulos son estructuras del citosqueleto tremendamente dinámicas, y precisamente de la capacidad dinámica de éstos en cda célula (tejido) dependerán su/sus funciones concretas. La síntesis de novo de los heterodímeros a partir de los polipéptidos de alfa- y beta-tubulina es un proceso complejo el cual comienza con la interacción de los polipéptidos recién sintetizados con CCT y prefoldina. Una vez liberados los polipeptidos de la chaperonina son procesados por los cofactores de la tubulina: TBCA, TBCB, TBCC, TBCD, TBCE y Arl2. Tras la asociación de las tubulinas con éstos formando diferentes complejos, finalmente, tras la hidrólisis del GTP, se libera el hterodímero de alfa-beta-tubulina competente para la polimerización en los microtúbulos. Hasta la fecha la función de estos factores in vivo no se conoce, si bien se sabe que estas proetinas son necesarias para la vida y que mutaciones en sus genes produce síndormes, algunos de ellos muy importantes. Estudios recientes indican que, adem