Papel de las serina/treonina proteínfosfatasas en la analgesia inducida por agonistas de receptores opioidesmu y de otros receptores acoplados a las proteínas g i/o

Resumen

En este trabajo experimental evaluamos el efecto de dos inhibidores de las serina/treonina proteínfosfatasas, el ácido okadaico y la cantaridiana, y de un análogo inactivo del ácido okadaico, la norokadaona, en la actividad analgésica de diferentes fármacos que tienen en común el que actúan a través de receptores acoplados a proteínas G i/o dichos fármacos son agonistas de receptores opioides u (morfina, buprenorfina, fentanilo, metadona y levorfanol), k(U-50,488H), de receptores adrenérgicos a2(clonidina) y de receptores GABA B(baclofeno). En primer lugar comprobamos que, tal y como era de esperar, todos los agonistas de receptores acoplados a las proteínas Gi/o utilizados, administratos pro vía subcutánea, producían analgesia cuando sus efectos se evaluaban a lo largo del tiempo en el test de retirada de la cola de un foco calorífico en ratones. En segundo lugar, se pudo comprobar que los efectos analgésicos de los agonistas de receptores opioides u morfina, buprenorfina y metadona; del agonista de receptores adrenérgicos a2 clonidina y del GABA B baclofeno, revertían de una manera dosis-dependiente, con la administración intracerebroventricular de los inhibidores de las fosfatas, el ácido okadaico y la cantaridina; el orden de potencia de estas dos sustancias para inhibir los efectos antinociceptivos in vivo concuerdan con los datos de inhibición de estas enzimas "in vitro" descritos en la literatura. Sin embargo, la 1-norokadaona, un análogo del ácido okadaico desprovisto de capacidad para inhibir las fosfatasas no modificó la actividad antinociceptiva de ninguno de los agonistas de receptores acoplados a proteínas Gi/o estudiados, aunque se utilizó en un rango de dosis suficientemente amplio. Por último, el efecto que produjeron los inhibidores de las enzimas serina/treonina proteínfosfatasas fue diferencial, dado que inhibieron los efectos de los agonistas de receptores acoplados a las proteína