Programación metabólica asociada al exceso de grasa corporal. Efectos de la reversión de la dieta de cafetería (modelo de postcafetería) antes de la gestación sobre la descendencia y efectos directos de la dieta en ratas jóvenes

Resum

La prevalença d'obesitat i sobrepès a la infància ha augmentat dràsticament en els últims anys. A més, l'obesitat a la infància no sol ser un trastorn benigne, malgrat la creença popular que els nens amb sobrepès deixaran de tenir aquest problema conforme avança el creixement. Així mateix, també ha augmentat la incidència de l'obesitat en dones en edat fèrtil, el que pot suposar, no només determinades complicacions durant l'embaràs sinó també trastorns en la salut de la descendència, tant a curt com a llarg termini. Existeix una gran quantitat de recomanacions nutricionals per disminuir la incidència de riscos durant l'embaràs, amb la finalitat de reduir el pes corporal abans de l'embaràs. Si bé, sembla ser que no existeix un consens unànime en les recomanació de com i quan perdre pes abans de l'embaràs. En tot cas, sí que és convenient evitar la restricció calòrica durant la gestació, ja que se sap que això pot produir efectes negatius a la descendència. En aquesta tesi doctoral, l'objectiu ha estat estudiar la programació metabòlica associada a l'excés de greix corporal tant en etapes perinatals com en etapes primerenques. En primer lloc, analitzem en rates els efectes a curt termini de la ingesta d'una dieta obesogénica durant etapes primerenques. D'altra banda, vam voler determinar quin efecte produeix a la descendència el que les mares haguessin passat per un període de dieta de cafeteria i obesitat encara que aquest hagi estat seguit d'un període de reversió a dieta normal abans de la gestació. En aquesta tesi hem estudiat l'efecte de l'exposició a un curt període d'una dieta obesogénica (dieta de cafeteria) en rates joves mascle. Hem observat que aquest període curt d'ingesta de dieta de cafeteria, malgrat no produir canvis aparents en el pes corporal, indueix una gran acumulació de greix corporal comparat amb els animals control. A més, els animals alimentats amb dieta de cafeteria, van presentar una alta ingesta energètica, hiperleptinemia i una alterada expressió de Npy a hipotàlem, reflectint una disfunció en el control de la ingesta, així com una alteració en la resposta metabòlica a les condicions de dejuni i alimentació, en teixits claus implicats en l'homeòstasi energètica. És conegut que l'obesitat materna durant l'embaràs i la lactància predisposen a l'obesitat i altres trastorns metabòlics a la descendència en l'edat adulta. En aquesta tesi ens hem plantejat estudiar si els efectes perjudicials esperats en la descendència associat a l'obesitat dietètica materna poden ser revertits amb l'eliminació de la dieta obesogénica de les mares abans de la gestació. Si s'elimina la dieta de cafeteria un mes abans de la gestació en mares amb obesitat dietètica, encara que sense arribar a produir-se una reversió completa de l'excés de pes corporal, aparentment es poden prevenir els efectes perjudicials de l'obesitat materna en el metabolisme lipídic de les seves cries. Més a llarg termini, els animals descendents de mares del grup postcafetería, tant mascles com femelles, van presentar una menor ingesta, guany de pes i un menor percentatge de greix corporal quan són exposades a una dieta obesogénica, comparat amb les cries de mares control. Per tant, existeix un fenomen de programació metabòlica, especialment en la descendència masculina, que podria ser atribuït a l'eliminació de la dieta obesogénica a rates amb obesitat dietètica un mes abans de l'embaràs, que ha generat un efecte protector en les cries en edat adulta enfront del guany de pes, acumulació de greix, hiperfagia i acumulació hepàtica de lípids encara després de l'exposició a un ambient obesogènic. Si això es pogués traslladar a persones obeses que planifiquen quedar embarassades, caldria recomanar una dieta equilibrada i la pèrdua d'almenys una part del pes corporal durant uns mesos abans de la gestació amb la finalitat de que la descendència gaudeixi d'una programació metabòlica saludable.