Estudio de marcadores de vulnerabilidad genéticos, cognitivos y cerebrales para esquizofrenia mediante polimorfismos del gen de la COMT, valoración neuropsicológica y resonancia magnética funcional

Resumen

Introducción: Las alteraciones en el procesamiento de contexto han sido descritas de modo específico en la esquizofrenia y su sustrato cerebral parece encontrarse en el giro frontal medio. El polimorfismo funcional de la enzima COMT (catecol-O-metil transferasa) podría mediar la relación entre los niveles de dopamina y el procesamiento de contexto en el córtex prefrontal. Objetivos: Investigar la influencia del polimorfismo Val158Met de la COMT en diversos dominios cognitivos en pacientes del espectro de la esquizofrenia y sus familiares. Investigar la asociación de los niveles de actividad en el córtex prefrontal en función del genotipo Val158Met de la COMT durante el procesamiento de contexto en pacientes con esquizofrenia. Metodología: Estudiamos a 74 pacientes del espectro de la esquizofrenia, 48 familiares y 67 controles sanos. Se administró algunos test de la batería cognitiva MATRICS para evaluar el procesamiento de contexto, la memoria de trabajo y el aprendizaje verbal y visual. El genotipado del polimorfismo Val158Met de la enzima COMT se realizó mediante análisis PCR-RFLP. Se realizó el test estadístico MANOVA para analizar las diferencias entre los distintos polimorfismos para cada uno de los dominios cognitivos. Una muestra de 40 pacientes del espectro de la esquizofrenia, 26 familiares y 63 controles sanos realizaron la versión de puntos del test AX-CPT: DPX, que se considera sensible a los efectos del genotipo de la COMT. Usamos la RMNf durante la realización de la tarea DPX en 17 pacientes del espectro de la esquizofrenia, 18 familiares y 21 controles sanos. Las diferencias en activación cerebral se midieron con el programa SPM-8. Se hicieron contrastes entre grupos clínicos, entre genotipos y entre grupos clínicos y genotipo. Resultados: Los pacientes obtuvieron peores resultados que los familiares en todos los dominios cognitivos. Aunque los sujetos Val/Val obtuvieron peores rendimientos neuropsicológicos que los sujetos Met/Met, no se encontró un efecto de genotipo en el grupo de pacientes ni en el de familiares. Los pacientes mostraron mayor número de errores BX en comparación con errores AX (patrón de déficit en el procesamiento de contexto), cuando se contrastó con los controles. Los pacientes mostraron mayor activación de áreas frontales, los controles mayor activación de áreas parietales y los familiares activaron tanto áreas frontales como parietales. Los sujetos Val/Val mostraron mayor activación de áreas parietales mientras que los sujetos Met/Met mostraron mayor activación de áreas frontales, durante la tarea que midió el procesamiento de contexto. Conclusiones: Los test cognitivos como el DPX son más sensibles para detectar el efecto del polimorfismo Val158Met de la enzima COMT sobre la cognición, que las baterías neuropsicológicas estandarizadas. Los pacientes del espectro de la esquizofrenia y sus familiares sanos presentan un déficit en el procesamiento de contexto medido con el test DPX, en comparación con los controles sanos. Los déficits en el procesamiento de contexto son más acusados en los sujetos Val/Val. El polimorfismo Val158Met de la COMT parece jugar un papel modulador en los déficits cognitivos en la esquizofrenia, a través de la regulación de los niveles de dopamina en la CPF. Existen diferencias de activación entre los sujetos y también en los contrastes por genotipo. El genotipo de la COMT puede ser relevante para la investigación en farmacogenética a través de su desempeño en el metabolismo de la dopamina.