Transformaciones quimio-zimáticas en los estereoisomeros del anillo a de la 1alfa, 25-dihidroxivitamina d3. Síntesis de análogos de la vitamina d3 con modificaciones en el anillo a

Resumen

En los ultimos años se ha producido un desarrollo espectacular en la investigacion de la vitamina D3 como consecuencia del papel que desempeña su forma hormonalmente activa, la 1a, 25-dihidroxivitamina D3, en la diferenciacion celular, transcripcion genetica y su utilizacion como agente terapeutico en un amplio rango de enfermedades. En esta Memoria, estructurada en tres capitulos, se ha llevado a cabo la sintesis de analogos de la 1a-25-dihidroxivitamina D3 modificadas en su anillo A, asi como un estudio sobre la regioselectividad de los procesos enzimaticos de hidrólisis y alcoxicarbonilación de los correspondientes sintones precursores del anillo A. En el primer capitulo se realiza un estudio cinético de la reaccion de hidrólisis enzimatica selectiva de los cuatro esteroisómeros diacetilados del anillo A, para lo cual se utilizaron distintas lipasas y esterasas como biocatalizadores. De esta manera, se preparan los derivados monoacetilados complementarios a los obtenidos mediante la reaccion de acilacion enzimatica, desarrollandose una sintesis quimioenzimatica muy eficaz de distintos precursores del anillo A. Ademas, se muestra una mejora en la preparación de los isomeros cis del anillo A de la 1a 25-dihidroxivitamina D3. Parte de estos resultados estan recogidos en la publicación: CAL-B Catalyzed Alkoxycarbonylation of A-Ring Stereosiomeric Synthons of 1a,25-Dihydroxyvitamin D3 and 1a,25-Dhydroxy-19-nor-previtamin D3. A Comparative Study. First Regioselective Chemoenzymatic Synthesis of 19-nor-A-Ring Carbonates. M.Diaz, V.Gotor-Fernandez, M.Ferrero, S. Fernandez, V. Gotor, J.Org. Chem.2001,66,4227-4232. En el segundo capitulo se describe la reaccion de alcoxicarbonilacion enzimatica de los precursores del anillo A con distintos carbonatos, catalizada por la lipasa de Candida antarctica B. La proteccion selectiva de uno de los grupos hidroxilo permite la sintesis de analogos modificados, susceptibles a su vez de poste